Linfocitos modificados genéticamente TCR anti-NY-ESO-1 administrados mediante infusión a pacientes con cánceres metastásicos que expresan NY-ESO-1

Criterios de inclusión:

1. Tener diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de neoplasia
2. Cáncer metastásico medible (según los criterios RECIST v1.1) o malignidad refractaria/recurrente localmente avanzada no susceptible de tratamiento curativo. Las lesiones previamente irradiadas pueden considerarse medibles solo si se ha documentado el crecimiento desde la finalización del tratamiento local.
3. El tumor expresa ESO según la evaluación inmunohistoquímica del tejido resecado. Para ello, se debe disponer de tejido tumoral archivado apto para el análisis o realizar una nueva biopsia en el estudio. La tinción del tejido debe abarcar más del 10 % de la sección del tumor.
4. Los pacientes deben haber recibido previamente (1) al menos una terapia estándar de primera o segunda línea para la enfermedad metastásica, si se sabe que es eficaz para esa enfermedad, y no haber respondido (enfermedad progresiva), intolerable o haber recidivado o (2) Recurrido dentro de los 6 meses de la terapia sistémica adyuvante conocida por ser activa también en el entorno metastásico.
5. Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales de menos de 1 cm de diámetro y asintomáticos son elegibles. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante 1 mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible. Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.
6. Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto toxicidades como alopecia o vitíligo).
7. Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años.
8. El paciente es capaz de entender y está dispuesto a firmar un consentimiento informado por escrito.
9. Estado funcional clínico de ECOG 0, 1 o 2.
10. HLA-A*0201 o A*0206 positivo.
11. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y durante los cuatro meses posteriores al tratamiento.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
13. Serología: Seronegativo para anticuerpos de VIH, antígeno de hepatitis B y anticuerpos de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.

14. Hematología

    • ANC > 1500/mm3 sin el apoyo de filgrastim
    • WBC ≥ 3000/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobina > 8,0 g/dl. Los sujetos pueden recibir transfusiones para alcanzar este punto de corte.

15. Química

    • ALT/AST en suero ≤ 2,5 x LSN
    • Aclaramiento de creatinina ≥40ml/min
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL.
    • RIN < 1,5

Criterio de exclusión:

1. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando.
2. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
3. Infecciones sistémicas activas que requieren tratamiento antiinfeccioso, trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica importante activa o no compensada
4. Terapia con esteroides sistémicos concurrente, sin incluir terapia de reemplazo o tratamiento con prednisona hasta 10 mg diarios o su equivalente. O cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
5. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a la ciclofosfamida, la fludarabina o la aldesleukina.
6. Sujetos con antecedentes de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requieran medicación o control mecánico dentro de los 3 meses.
7. Sujetos incapaces de mantener el nivel normal de saturación de oxígeno en el aire de la habitación.

8. Sujetos que hayan tenido un evento tromboembólico venoso que requiera anticoagulación y que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

   • Ha recibido una dosis estable de anticoagulantes durante < 1 mes (excepto en caso de trombosis aguda inducida por la inserción de una vía).
   • Ha tenido una hemorragia de Grado 2, 3 o 4 en los últimos 30 días o está experimentando síntomas continuos de su evento tromboembólico venoso (p. disnea continua o requerimiento de oxígeno).
9. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida en los últimos 3 años. Las excepciones incluyen cánceres en etapa temprana (carcinoma in situ, carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de mama in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa).
10. FEVI ≤ 40%

11. FEV1 documentado ≤ 60 % del valor teórico probado en pacientes con:

    • Antecedentes prolongados de tabaquismo (≥ 20 paquetes-año de tabaquismo, con abandono en los últimos dos años).
    • Síntomas de disfunción respiratoria.
12. Pacientes que en el momento del inicio del estudio estén recibiendo cualquier otro agente en investigación.
13. Carcinomatosis, meningitis u otra afectación cerebral superior a la permitida anteriormente.
14. Ha recibido la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.