Anti-NY-ESO-1 TCR-Gene Engineered Lymfocyten toegediend via infusie aan patiënten met NY-ESO-1 die gemetastaseerde kankers tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

1. Heb een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van neoplasie
2. Meetbare (volgens RECIST v1.1-criteria) gemetastaseerde kanker of lokaal gevorderde refractaire/terugkerende maligniteit die niet vatbaar is voor curatieve behandeling. Laesies die eerder zijn bestraald, kunnen alleen als meetbaar worden beschouwd als groei is gedocumenteerd sinds de voltooiing van de lokale behandeling.
3. De tumor brengt ESO tot expressie zoals beoordeelde immunohistochemie van gereseceerd weefsel. Hiervoor moet gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar zijn dat geschikt is voor analyse of er moet een herbiopsie op studie worden uitgevoerd. Weefselkleuring moet meer dan 10% van het tumorgedeelte omvatten.
4. Patiënten moeten eerder ofwel (1) ten minste eerstelijns- of tweedelijns standaardtherapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen, indien bekend dat deze effectief is voor die ziekte, en ofwel non-responders zijn geweest (progressieve ziekte), ondraaglijk of zijn teruggekomen of (2) Teruggekeerd binnen 6 maanden na adjuvante systemische therapie waarvan bekend is dat deze ook actief is in de gemetastaseerde setting.
5. Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen kleiner dan 1 cm in diameter en asymptomatisch komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende 1 maand na de behandeling klinisch stabiel zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt. Patiënten met operatief verwijderde hersenmetastasen komen in aanmerking.
6. Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo).
7. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar.
8. De patiënt kan een schriftelijke geïnformeerde toestemming begrijpen en is bereid deze te ondertekenen.
9. Klinische prestatiestatus van ECOG 0, 1 of 2.
10. HLA-A*0201of A*0206 positief.
11. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier maanden na de behandeling.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
13. Serologie: Seronegatief voor HIV-antilichaam, hepatitis B-antigeen en hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn.

14. Hematologie

    • ANC > 1500/mm3 zonder de ondersteuning van filgrastim
    • WBC ≥ 3000/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobine > 8,0 g/dl. Onderwerpen kunnen worden getransfundeerd om deze grens te bereiken.

15. Chemie

    • Serum ALAT/AST ≤ 2,5 x ULN
    • Creatinineklaring ≥40ml/min
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben.
    • INR < 1,5

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
3. Actieve systemische infecties die anti-infectieuze behandeling vereisen, stollingsstoornissen of andere actieve of niet-gecompenseerde ernstige medische aandoeningen
4. Gelijktijdige systemische therapie met steroïden, exclusief vervangingstherapie of behandeling met prednison tot 10 mg per dag of een equivalent daarvan. Of elke andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis studie-interventie.
5. Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op cyclofosfamide, fludarabine of aldesleukine.
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een beroerte, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie die binnen 3 maanden medicatie of mechanische controle nodig hebben.
7. Proefpersonen die het normale zuurstofverzadigingsniveau in de kamerlucht niet kunnen handhaven.

8. Proefpersonen die een veneuze trombo-embolische gebeurtenis hebben gehad die antistolling vereist en die aan een van de volgende criteria voldoen:

   • U heeft gedurende < 1 maand een stabiele dosis anticoagulantia gebruikt (behalve bij acute line insertion geïnduceerde trombose).
   • Een graad 2, 3 of 4 bloeding hebben gehad in de afgelopen 30 dagen of als u aanhoudende symptomen ervaart van uw veneuze trombo-embolische gebeurtenis (bijv. aanhoudende kortademigheid of zuurstofbehoefte).
9. Heeft een bekende bijkomende maligniteit in de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen zijn kankers in een vroeg stadium (carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker of in situ borstkanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan).
10. LVEF ≤ 40%

11. Gedocumenteerde FEV1 ≤ 60% voorspeld getest bij patiënten met:

    • Een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (≥ 20 pakjaar rookgeschiedenis, met stoppen in de afgelopen twee jaar).
    • Symptomen van ademhalingsstoornissen.
12. Patiënten die op het moment van aanvang van de studie andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
13. Carcinomatose meningitis of andere hersenbetrokkenheid die hierboven is toegestaan.
14. Levend vaccin heeft gekregen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.