Anti-NY-ESO-1 TCR-geenimuokatut lymfosyytit, jotka annetaan infuusiona potilaille, joilla on NY-ESO-1:tä ilmentäviä metastaattisia syöpiä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu neoplasiadiagnoosi
2. Mitattavissa oleva (RECIST v1.1 -kriteerien mukaan) metastaattinen syöpä tai paikallisesti edennyt refraktaarinen/toistuva maligniteetti, jota ei voida hoitaa parantavasti. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita voidaan pitää mitattavissa vain, jos kasvua on dokumentoitu paikallisen hoidon päättymisen jälkeen.
3. Kasvain ilmentää ESO:ta resektoidun kudoksen arvioituna immunohistokemiana. Tätä varten on oltava saatavilla analysoitavaksi soveltuvaa arkistoitua kasvainkudosta tai tutkimuksesta on suoritettava uusi biopsia. Kudosvärjäyksen tulee kattaa yli 10 % kasvainosasta.
4. Potilaiden on täytynyt olla aiemmin joko (1) saanut vähintään ensimmäisen tai toisen linjan standardihoitoa metastasoituneen sairauden hoitoon, jos sen tiedetään olevan tehokasta kyseiseen sairauteen, ja he ovat joko olleet vastetta (progressiivinen sairaus), sietämättömiä tai uusiutuneet tai (2) Uusiutui 6 kuukauden sisällä systeemisestä adjuvanttihoidosta, jonka tiedetään olevan aktiivinen myös metastaattisissa olosuhteissa.
5. Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän halkaisijaltaan alle 1 cm:n aivometastaaseja ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia. Stereotaktisella radiokirurgialla hoidettujen leesioiden on oltava kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen, jotta potilas olisi kelvollinen. Potilaat, joilla on kirurgisesti leikattu aivometastaaseja, ovat kelvollisia.
6. Yli neljä viikkoa on kulunut kaikista aikaisemmista systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoitoa, ja potilaiden toksisuuden on oltava toipunut 1. asteeseen tai sitä pienemmäksi (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo).
7. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta.
8. Potilas ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
9. Kliininen suorituskykytila ​​ECOG 0, 1 tai 2.
10. HLA-A*0201 tai A*0206 positiivinen.
11. Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan hoidon jälkeen.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen.
13. Serologia: Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle, hepatiitti B -antigeenille ja hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilas on testattava antigeenin esiintymisen varalta RT-PCR:llä ja HCV-RNA-negatiivinen.

14. Hematologia

    • ANC > 1500/mm3 ilman filgrastiimin tukea
    • WBC ≥ 3000/mm3
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobiini > 8,0 g/dl. Koehenkilöille voidaan antaa verensiirto tämän rajan saavuttamiseksi.

15. Kemia

    • Seerumin ALT/AST ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl.
    • INR < 1,5

Poissulkemiskriteerit:

1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
2. Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
3. Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat infektion vastaista hoitoa, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset tai kompensoimattomat vakavat lääketieteelliset sairaudet
4. Samanaikainen systeeminen steroidihoito, ei korvaushoitoa tai hoitoa prednisoniannoksella enintään 10 mg päivässä tai vastaavalla annoksella. Tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
5. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio syklofosfamidille, fludarabiinille tai aldesleukiinille.
6. Potilaat, joilla on ollut aivohalvaus, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai kammioperäinen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä tai mekaanista kontrollia kolmen kuukauden sisällä.
7. Kohteet, jotka eivät pysty ylläpitämään normaalia happisaturaatiotasoa huoneilmassa.

8. Potilaat, joilla on ollut antikoagulaatiota vaatinut laskimotromboembolinen tapahtuma ja jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

   • Olet käyttänyt vakaalla annoksella antikoagulanttia < 1 kuukauden ajan (paitsi akuutin linjan lisäyksen aiheuttama tromboosi).
   • Sinulla on ollut asteen 2, 3 tai 4 verenvuoto viimeisen 30 päivän aikana tai sinulla on jatkuvia oireita laskimotromboembolisesta tapahtumastaan ​​(esim. jatkuva hengenahdistus tai hapentarve).
9. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat varhaisen vaiheen syövät (karsinooma in situ, ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä tai mahdollisesti parantavaa hoitoa saanut in situ rintasyöpä).
10. LVEF ≤ 40 %

11. Dokumentoitu FEV1 ≤ 60 % ennustettu testattu potilailla, joilla on:

    • Pitkäaikainen tupakointihistoria (≥ 20 pakkausvuoden tupakointihistoria, lopetettu viimeisen kahden vuoden aikana).
    • Hengityshäiriön oireet.
12. Potilaat, jotka saavat tutkimuksen aloitushetkellä muita tutkimusaineita.
13. Karsinomatoosi aivokalvontulehdus tai muu aivovaurio, joka ylittää yllä sallitun.
14. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.