전이성 암을 나타내는 NY-ESO-1 환자에게 주입하여 제공되는 항-NY-ESO-1 TCR-유전자 조작 림프구

포함 기준:

1. 신생물의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인된 경우
2. 측정 가능(RECIST v1.1 기준에 따름) 전이성 암 또는 근치적 치료가 불가능한 국소 진행성 불응성/재발성 악성 종양. 이전에 조사된 병변은 국소 치료 완료 이후 성장이 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.
3. 종양은 절제된 조직의 평가된 면역조직화학으로서 ESO를 발현한다. 이를 위해 분석에 적합한 보관된 종양 조직을 사용할 수 있거나 연구에서 재생검을 수행해야 합니다. 조직 염색은 종양 섹션의 10% 이상을 포함해야 합니다.
4. 환자는 이전에 (1) 해당 질병에 효과적인 것으로 알려진 경우 전이성 질병에 대해 적어도 1차 또는 2차 표준 요법을 받았고 무반응자(진행성 질병)이거나 견딜 수 없거나 재발했거나 (2) 전이성 환경에서도 활성이 있는 것으로 알려진 보조 전신 요법의 6개월 이내에 재발했습니다.
5. 직경 1cm 미만의 무증상 뇌 전이가 3개 이하인 환자가 대상입니다. 정위 방사선 수술로 치료받은 병변은 환자가 적격하려면 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적이어야 합니다. 수술로 절제된 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.
6. 환자가 예비 요법을 받는 시점에 전신 요법을 받은 지 4주 이상이 경과하고 환자의 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증 또는 백반증과 같은 독성은 제외).
7. 연령 ≥ 18세 및 ≤ 70세.
8. 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있습니다.
9. ECOG 0, 1 또는 2의 임상 수행 상태.
10. HLA-A*0201또는 A*0206 포지티브.
11. 두 성별의 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 치료 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
12. 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
13. 혈청학: HIV 항체, B형 간염 항원 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 RT-PCR로 항원의 존재를 검사해야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.

14. 혈액학

    • filgrastim 지원 없이 ANC > 1500/mm3
    • WBC ≥ 3000/mm3
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
    • 헤모글로빈 > 8.0g/dL. 피험자는 이 컷오프에 도달하기 위해 수혈될 수 있습니다.

15. 화학

    • 혈청 ALT/AST ≤ 2.5 x ULN
    • 크레아티닌 청소율 ≥40ml/min
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL, 단, 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 3.0 mg/dL 미만이어야 합니다.
    • INR < 1.5

제외 기준:

1. 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
2. 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
3. 항감염 치료가 필요한 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 기타 활동성 또는 보상되지 않는 주요 의학적 질병
4. 대체 요법 또는 매일 최대 10mg 또는 그에 상응하는 프레드니손 치료를 포함하지 않는 동시 전신 스테로이드 요법. 또는 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내의 다른 형태의 면역억제 요법.
5. 시클로포스파미드, 플루다라빈 또는 알데스류킨에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
6. 뇌졸중, 불안정 협심증, 심근경색 또는 심실성 부정맥의 병력이 있는 피험자는 3개월 이내에 약물 또는 기계적 조절이 필요합니다.
7. 실내 공기에서 정상적인 산소 포화도 수준을 유지할 수 없는 피험자.

8. 항응고 요법이 필요한 정맥 혈전 색전증이 있고 다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자:

   • 1개월 미만 동안 안정적인 용량의 항응고제를 투여받았습니다(급성 선 삽입 유발 혈전증 제외).
   • 지난 30일 동안 2, 3 또는 4등급 출혈이 있거나 정맥 혈전색전증(예: 지속적인 호흡곤란 또는 산소 요구량).
9. 지난 3년 이내에 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 초기 단계 암(상피내암종, 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 자궁경부암 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 상피내 유방암)을 포함합니다.
10. LVEF ≤ 40%

11. 문서화된 FEV1 ≤ 60% 예측 환자에서 테스트:

    • 장기간의 흡연력(지난 2년 이내에 중단한 20갑년 이상의 흡연력).
    • 호흡 기능 장애의 증상.
12. 연구 개시 시점에 임의의 다른 연구용 제제를 받는 환자.
13. 암종증 뇌수막염 또는 위에서 허용된 범위를 초과하는 기타 뇌 침범.
14. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.