Anti-NY-ESO-1 TCR-genem upravené lymfocyty podávané infuzí pacientům s NY-ESO-1 – exprimující metastatické rakoviny

Kritéria pro zařazení:

1. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu neoplazie
2. Měřitelný (podle kritérií RECIST v1.1) metastatický karcinom nebo lokálně pokročilá refrakterní/recidivující malignita, která není vhodná pro kurativní léčbu. Léze, které byly dříve ozářeny, lze považovat za měřitelné pouze tehdy, pokud byl od ukončení lokální léčby dokumentován růst.
3. Nádor exprimuje ESO podle imunohistochemie resekované tkáně. Za tímto účelem musí být k dispozici archivovaná nádorová tkáň vhodná pro analýzu nebo musí být ve studii provedena rebiopsie. Barvení tkáně musí zahrnovat více než 10 % řezu nádoru.
4. Pacienti museli v minulosti buď (1) dostávat alespoň standardní terapii první nebo druhé linie pro metastatické onemocnění, pokud je známo, že je u tohoto onemocnění účinná, a buď nereagovali (progresivní onemocnění), byli nesnesitelní nebo se u nich opakovala nebo (2) Recidiva během 6 měsíců od adjuvantní systémové terapie, o které je známo, že je aktivní také v metastatickém prostředí.
5. Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které jsou menší než 1 cm v průměru a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý. Vhodné jsou pacienti s chirurgicky resekovanými metastázami v mozku.
6. V době, kdy pacient dostává přípravný režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo).
7. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let.
8. Pacient je schopen porozumět a je ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.
9. Stav klinické výkonnosti ECOG 0, 1 nebo 2.
10. HLA-A*0201 nebo A*0206 pozitivní.
11. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po léčbě.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
13. Sérologie: Séronegativní na protilátky proti HIV, antigenu hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být HCV RNA negativní.

14. Hematologie

    • ANC > 1500/mm3 bez podpory filgrastimu
    • WBC ≥ 3000/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl. Subjektům mohou být podána transfuze, aby dosáhli této hranice.

15. Chemie

    • Sérová ALT/AST ≤ 2,5 x ULN
    • Clearance kreatininu ≥40 ml/min
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl.
    • INR < 1,5

Kritéria vyloučení:

1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
3. Aktivní systémové infekce vyžadující protiinfekční léčbu, poruchy koagulace nebo jakákoli jiná aktivní nebo nekompenzovaná závažná onemocnění
4. Souběžná systémová léčba steroidy, nezahrnující substituční léčbu nebo léčbu prednisonem až do 10 mg denně nebo jeho ekvivalentem. Nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
5. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid, fludarabin nebo aldesleukin v anamnéze.
6. Subjekty s anamnézou cévní mozkové příhody, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie vyžadující medikaci nebo mechanickou kontrolu do 3 měsíců.
7. Subjekty neschopné udržet normální úroveň nasycení kyslíkem ve vzduchu v místnosti.

8. Jedinci, kteří prodělali žilní tromboembolickou příhodu vyžadující antikoagulaci a kteří splňují některé z následujících kritérií:

   • Byl(a) na stabilní dávce antikoagulace po dobu < 1 měsíc (s výjimkou akutní trombózy vyvolané zavedením linky).
   • Měli jste krvácení 2., 3. nebo 4. stupně v posledních 30 dnech nebo máte přetrvávající příznaky žilní tromboembolické příhody (např. pokračující dušnost nebo potřeba kyslíku).
9. Má známou další malignitu během posledních 3 let. Výjimky zahrnují časná stádia rakoviny (karcinom in situ, bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, in situ rakovina děložního čípku nebo in situ rakovina prsu, která prošla potenciálně kurativní terapií).
10. LVEF ≤ 40 %

11. Dokumentovaná hodnota FEV1 ≤ 60 % předpokládaná testována u pacientů s:

    • Prodloužená anamnéza kouření cigaret (≥ 20 balíčkových let v anamnéze, s ukončením během posledních dvou let).
    • Příznaky respirační dysfunkce.
12. Pacienti, kteří v době zahájení studie dostávají jakékoli další zkoumané látky.
13. Karcinomatóza meningitida nebo jiné postižení mozku přesahující to, co je povoleno výše.
14. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.