Limfocyty zmodyfikowane genem TCR anty-NY-ESO-1 podawane we wlewie pacjentom z rakiem z przerzutami wykazującym ekspresję NY-ESO-1

Kryteria przyjęcia:

1. Mają potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nowotworu
2. Mierzalny (zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1) rak z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, oporny na leczenie/nawrotowy nowotwór złośliwy, którego nie można wyleczyć. Zmiany wcześniej napromieniane można uznać za mierzalne tylko wtedy, gdy udokumentowano wzrost od czasu zakończenia leczenia miejscowego.
3. Guz wyraża ESO, jak oceniono immunohistochemię wyciętej tkanki. W tym celu musi być dostępna zarchiwizowana tkanka guza nadająca się do analizy lub ponowna biopsja podczas badania. Barwienie tkanek musi obejmować więcej niż 10% skrawka guza.
4. Pacjenci muszą wcześniej albo (1) otrzymać standardową terapię pierwszego lub drugiego rzutu choroby przerzutowej, o ile wiadomo, że jest skuteczna w leczeniu tej choroby, i albo nie reagowali na leczenie (choroba postępująca), byli nie do zniesienia albo mieli nawrót lub (2) Nawrót w ciągu 6 miesięcy adiuwantowej terapii ogólnoustrojowej, o której wiadomo, że jest aktywna również w przypadku przerzutów.
5. Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
6. Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w czasie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a toksyczność pacjenta musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo).
7. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat.
8. Pacjent jest w stanie zrozumieć i chce podpisać pisemną świadomą zgodę.
9. Stan sprawności klinicznej ECOG 0, 1 lub 2.
10. HLA-A*0201 lub A*0206 dodatni.
11. Pacjenci obu płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po leczeniu.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
13. Serologia: seronegatywny dla przeciwciał przeciwko wirusowi HIV, antygenu zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć wynik ujemny w kierunku HCV RNA.

14. Hematologia

    • ANC > 1500/mm3 bez wsparcia filgrastymem
    • WBC ≥ 3000/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobina > 8,0 g/dl. Pacjenci mogą być transfuzjowani, aby osiągnąć ten punkt odcięcia.

15. Chemia

    • AlAT/AspAT w surowicy ≤ 2,5 x GGN
    • Klirens kreatyniny ≥40 ml/min
    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl.
    • INR < 1,5

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią.
2. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
3. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego, zaburzenia krzepnięcia lub inne czynne lub niewyrównane poważne choroby medyczne
4. Równoczesna steroidoterapia ogólnoustrojowa, z wyłączeniem terapii zastępczej lub leczenia prednizonem w dawce do 10 mg na dobę lub jej odpowiedniku. Lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
5. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na cyklofosfamid, fludarabinę lub aldesleukinę.
6. Osoby z wywiadem udaru mózgu, niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego lub arytmią komorową wymagające leczenia lub kontroli mechanicznej w ciągu 3 miesięcy.
7. Osoby niezdolne do utrzymania normalnego poziomu nasycenia tlenem w powietrzu pokojowym.

8. Pacjenci, u których wystąpił żylny incydent zakrzepowo-zatorowy wymagający leczenia przeciwzakrzepowego i którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • Stosować stałą dawkę leków przeciwzakrzepowych przez < 1 miesiąc (z wyjątkiem ostrej zakrzepicy wywołanej wprowadzeniem cewnika).
   • Miałeś krwotok stopnia 2, 3 lub 4 w ciągu ostatnich 30 dni lub doświadczasz utrzymujących się objawów żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (np. ciągła duszność lub zapotrzebowanie na tlen).
9. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki obejmują nowotwory we wczesnym stadium (rak in situ, rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ lub rak piersi in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię).
10. LVEF ≤ 40%

11. Udokumentowane FEV1 ≤ 60% wartości należnej badane u pacjentów z:

    • Przedłużająca się historia palenia papierosów (historia palenia ≥ 20 paczkolat, z zaprzestaniem palenia w ciągu ostatnich dwóch lat).
    • Objawy dysfunkcji układu oddechowego.
12. Pacjenci, którzy w momencie rozpoczęcia badania otrzymują jakiekolwiek inne badane leki.
13. Carcinomatosis zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub inne zajęcie mózgu wykraczające poza dozwolone powyżej.
14. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.