Anti-NY-ESO-1 TCR-Gen-manipulierte Lymphozyten, die durch Infusion an Patienten mit NY-ESO-1-exprimierenden metastasierenden Krebserkrankungen verabreicht wurden

Einschlusskriterien:

1. Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose einer Neoplasie
2. Messbarer (gemäß RECIST v1.1-Kriterien) metastasierter Krebs oder lokal fortgeschrittene refraktäre/rezidivierende Malignität, die einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist. Zuvor bestrahlte Läsionen können nur dann als messbar angesehen werden, wenn seit Abschluss der lokalen Behandlung ein Wachstum dokumentiert wurde.
3. Der Tumor exprimiert ESO als bewertete Immunhistochemie des resezierten Gewebes. Dazu muss für die Analyse geeignetes archiviertes Tumorgewebe verfügbar sein oder eine erneute Biopsie zur Untersuchung durchgeführt werden. Die Gewebefärbung muss mehr als 10 % des Tumorabschnitts umfassen.
4. Die Patienten müssen zuvor entweder (1) mindestens eine Erstlinien- oder Zweitlinien-Standardtherapie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben, sofern bekannt ist, dass sie bei dieser Erkrankung wirksam sind, und entweder Non-Responder (progressive Erkrankung), Unverträglichkeit oder Rezidiv gewesen sein oder (2) Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach adjuvanter systemischer Therapie, von der bekannt ist, dass sie auch bei Metastasen aktiv ist.
5. Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen, die einen Durchmesser von weniger als 1 cm haben und asymptomatisch sind, kommen in Frage. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen für einen Monat nach der Behandlung klinisch stabil sein, damit der Patient in Frage kommt. Patienten mit chirurgisch resezierten Hirnmetastasen sind geeignet.
6. Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen seit jeder vorherigen systemischen Therapie mehr als vier Wochen vergangen sein, und die Toxizität des Patienten muss sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo).
7. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre.
8. Der Patient ist in der Lage zu verstehen und willens, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterschreiben.
9. Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0, 1 oder 2.
10. HLA-A*0201 oder A*0206 positiv.
11. Patienten beider Geschlechter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und für vier Monate nach der Behandlung Empfängnisverhütung zu praktizieren.
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
13. Serologie: Seronegativ für HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Antigen und Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient mittels RT-PCR auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und HCV-RNA-negativ sein.

14. Hämatologie

    • ANC > 1500/mm3 ohne die Unterstützung von Filgrastim
    • Leukozyten ≥ 3000/mm3
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
    • Hämoglobin > 8,0 g/dl. Die Probanden können transfundiert werden, um diesen Grenzwert zu erreichen.

15. Chemie

    • Serum-ALT/AST ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatinin-Clearance ≥40ml/min
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben müssen.
    • INR < 1,5

Ausschlusskriterien:

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen.
2. Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
3. Aktive systemische Infektionen, die eine antiinfektiöse Behandlung erfordern, Gerinnungsstörungen oder andere aktive oder nicht kompensierte schwere medizinische Erkrankungen
4. Gleichzeitige systemische Steroidtherapie, ausgenommen Substitutionstherapie oder Behandlung mit Prednison bis zu 10 mg täglich oder einem Äquivalent. Oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
5. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Cyclophosphamid, Fludarabin oder Aldesleukin.
6. Patienten mit einer Vorgeschichte von Schlaganfall, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie, die innerhalb von 3 Monaten eine Medikation oder mechanische Kontrolle erfordern.
7. Personen, die nicht in der Lage sind, eine normale Sauerstoffsättigung in der Raumluft aufrechtzuerhalten.

8. Patienten, die ein venöses thromboembolisches Ereignis hatten, das eine Antikoagulation erforderte und die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • < 1 Monat lang eine stabile Antikoagulationsdosis erhalten haben (mit Ausnahme von Thrombosen, die durch das Einführen eines akuten Katheters verursacht wurden).
   • Sie hatten in den letzten 30 Tagen eine Blutung 2., 3. oder 4. Grades oder haben anhaltende Symptome ihres venösen thromboembolischen Ereignisses (z. anhaltende Dyspnoe oder Sauerstoffbedarf).
9. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre. Ausnahmen sind Krebs im Frühstadium (Carcinoma in situ, Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Zervixkarzinom oder In-situ-Brustkrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde).
10. LVEF ≤ 40 %

11. Dokumentierter FEV1 ≤ 60 % des Sollwerts getestet bei Patienten mit:

    • Eine längere Vorgeschichte des Zigarettenrauchens (≥ 20 Packungsjahre Rauchervorgeschichte, mit Beendigung innerhalb der letzten zwei Jahre).
    • Symptome einer respiratorischen Dysfunktion.
12. Patienten, die zum Zeitpunkt des Studienbeginns andere Prüfsubstanzen erhalten.
13. Karzinomatose-Meningitis oder andere Gehirnbeteiligung, die über die oben zulässigen hinausgeht.
14. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, Tollwutimpfstoff, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.