Linfócitos modificados pelo gene TCR anti-NY-ESO-1 administrados por infusão a pacientes com cânceres metastáticos que expressam NY-ESO-1

Critério de inclusão:

1. Ter diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de neoplasia
2. Câncer metastático mensurável (de acordo com os critérios RECIST v1.1) ou malignidade refratária/recorrente localmente avançada não passível de tratamento curativo. As lesões previamente irradiadas podem ser consideradas mensuráveis ​​apenas se o crescimento tiver sido documentado desde a conclusão do tratamento local.
3. O tumor expressa ESO conforme avaliação imuno-histoquímica do tecido ressecado. Para este fim, o tecido tumoral arquivado adequado para análise deve estar disponível ou uma nova biópsia deve ser realizada no estudo. A coloração do tecido deve abranger mais de 10% da seção do tumor.
4. Os pacientes devem ter previamente (1) recebido pelo menos terapia padrão de primeira linha ou de segunda linha para doença metastática, se comprovadamente eficaz para essa doença, e ter sido não responsivos (doença progressiva), intoleráveis ​​ou recorrentes ou (2) Recorreu dentro de 6 meses de terapia sistêmica adjuvante conhecida por ser ativa também no cenário metastático.
5. Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais com menos de 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis. As lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis ​​por 1 mês após o tratamento para que o paciente seja elegível. Pacientes com metástases cerebrais ressecadas cirurgicamente são elegíveis.
6. Mais de quatro semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, e as toxicidades dos pacientes devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo).
7. Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos.
8. O paciente é capaz de entender e está disposto a assinar um consentimento informado por escrito.
9. Status de desempenho clínico de ECOG 0, 1 ou 2.
10. HLA-A*0201ou A*0206 positivo.
11. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por quatro meses após o tratamento.
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.
13. Sorologia: Soronegativo para anticorpo HIV, antígeno da hepatite B e anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, então o paciente deve ser testado para a presença de antígeno por RT-PCR e ser HCV RNA negativo.

14. Hematologia

    • ANC > 1500/mm3 sem o suporte de filgrastim
    • WBC ≥ 3000/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobina > 8,0 g/dL. Os indivíduos podem ser transfundidos para atingir esse limite.

15. Química

    • ALT/AST sérica ≤ 2,5 x LSN
    • Depuração de creatinina ≥40ml/min
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem apresentar bilirrubina total < 3,0 mg/dL.
    • RNI < 1,5

Critério de exclusão:

1. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando.
2. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
3. Infecções sistêmicas ativas que requerem tratamento anti-infeccioso, distúrbios de coagulação ou qualquer outra doença médica grave ativa ou não compensada
4. Terapia concomitante com esteróides sistêmicos, não incluindo terapia de reposição ou tratamento com prednisona até 10 mg por dia ou equivalente. Ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
5. História de reação de hipersensibilidade imediata grave à ciclofosfamida, fludarabina ou aldesleucina.
6. Indivíduos com histórico de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular que requerem medicação ou controle mecânico dentro de 3 meses.
7. Indivíduos incapazes de manter o nível normal de saturação de oxigênio no ar ambiente.

8. Indivíduos que tiveram um evento tromboembólico venoso que requer anticoagulação e que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

   • Estiver em uma dose estável de anticoagulação por < 1 mês (exceto para trombose aguda induzida por inserção de cateter).
   • Teve uma hemorragia de Grau 2, 3 ou 4 nos últimos 30 dias ou está apresentando sintomas contínuos de seu evento tromboembólico venoso (por exemplo, dispnéia contínua ou necessidade de oxigênio).
9. Tem uma malignidade adicional conhecida nos últimos 3 anos. As exceções incluem cânceres em estágio inicial (carcinoma in situ, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ ou câncer de mama in situ submetido a terapia potencialmente curativa).
10. FEVE ≤ 40%

11. VEF1 documentado ≤ 60% do previsto testado em pacientes com:

    • Uma história prolongada de tabagismo (história de tabagismo ≥ 20 maços-ano, com cessação nos últimos dois anos).
    • Sintomas de disfunção respiratória.
12. Pacientes que no momento do início do estudo estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação.
13. Carcinomatose, meningite ou outro envolvimento cerebral que exceda o permitido acima.
14. Recebeu vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.