Anti-NY-ESO-1 TCR-genmanipulerede lymfocytter givet ved infusion til patienter med NY-ESO-1 - Udtrykkende metastaserende kræftformer

Inklusionskriterier:

1. Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af neoplasi
2. Målbar (i henhold til RECIST v1.1-kriterier) metastatisk cancer eller lokalt fremskreden refraktær/tilbagevendende malignitet, der ikke er modtagelig for helbredende behandling. Tidligere bestrålede læsioner kan kun betragtes som målbare, hvis vækst er blevet dokumenteret siden den lokale behandlingsafslutning.
3. Tumoren udtrykker ESO som vurderet immunhistokemi af resekeret væv. Til dette formål skal arkiveret tumorvæv, der er egnet til analyse, være tilgængeligt eller genbiopsi udføres ved undersøgelse. Vævsfarvning skal omfatte mere end 10 % af tumorsektionen.
4. Patienter skal tidligere enten (1) have modtaget mindst første- eller andenlinjes standardbehandling for metastatisk sygdom, hvis den vides at være effektiv mod den pågældende sygdom, og enten have været non-respondere (progressiv sygdom), utålelige eller have været tilbagevendende eller (2) Gentaget inden for 6 måneder efter adjuverende systemisk behandling, der vides at være aktiv også i metastaserende omgivelser.
5. Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser, der er mindre end 1 cm i diameter og asymptomatiske, er berettigede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i 1 måned efter behandling, for at patienten er berettiget. Patienter med kirurgisk resekerede hjernemetastaser er berettigede.
6. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patienternes toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo).
7. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år.
8. Patienten er i stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
9. Klinisk præstationsstatus for ECOG 0, 1 eller 2.
10. HLA-A*0201 eller A*0206 positiv.
11. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire måneder efter behandling.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
13. Serologi: Seronegativ for HIV-antistof, hepatitis B-antigen og hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.

14. Hæmatologi

    • ANC > 1500/mm3 uden støtte fra filgrastim
    • WBC ≥ 3000/mm3
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
    • Hæmoglobin > 8,0 g/dL. Forsøgspersoner kan blive transfunderet for at nå denne cut-off.

15. Kemi

    • Serum ALT/AST ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatininclearance ≥40ml/min
    • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL.
    • INR < 1,5

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer.
2. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
3. Aktive systemiske infektioner, der kræver anti-infektionsbehandling, koagulationsforstyrrelser eller enhver anden aktiv eller ukompenseret større medicinsk sygdom
4. Samtidig systemisk steroidbehandling, inklusive erstatningsterapi eller behandling med prednison op til 10 mg dagligt eller tilsvarende. Eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
5. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for cyclophosphamid, fludarabin eller aldesleukin.
6. Personer med en anamnese med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for 3 måneder.
7. Forsøgspersoner ude af stand til at opretholde et normalt iltmætningsniveau i rumluften.

8. Forsøgspersoner, der har haft en venøs tromboembolisk hændelse, der kræver antikoagulering, og som opfylder et af følgende kriterier:

   • Har været på en stabil dosis af antikoagulering i < 1 måned (bortset fra akut line insertion induceret trombose).
   • Har haft en grad 2, 3 eller 4 blødning inden for de sidste 30 dage eller oplever fortsatte symptomer fra deres venøse tromboemboliske hændelse (f.eks. fortsat dyspnø eller iltbehov).
9. Har en kendt yderligere malignitet inden for de sidste 3 år. Undtagelser omfatter kræft i tidlige stadier (carcinom in situ, basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft eller in situ brystkræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling).
10. LVEF ≤ 40 %

11. Dokumenteret FEV1 ≤ 60 % forudsagt testet hos patienter med:

    • En længere historie med cigaretrygning (≥ 20 pakke-års rygehistorie, med ophør inden for de seneste to år).
    • Symptomer på respiratorisk dysfunktion.
12. Patienter, der på tidspunktet for undersøgelsens påbegyndelse modtager andre forsøgsmidler.
13. Carcinomatosis meningitis eller anden hjerneinvolvering ud over det tilladte ovenfor.
14. Har modtaget levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.