再発/難治性EBV-HLHの治療としてのL-DEP/DEPレジメンとPD-1抗体
2022年4月19日 更新者：Zhao Wang、Beijing Friendship Hospital
再発/難治性EBV関連血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の治療としてのL-DEP/DEPレジメンとPD-1抗体
この研究は、再発/難治性EBV関連血球貪食性リンパ組織球症の治療として、L-DEP（L-アスパラギナサム、リポソームドキソルビシン、エトポシドおよびメチルプレドニゾロン）とPD-1抗体の有効性と安全性を調査することを目的としていました。
調査の概要
詳細な説明
EBV-HLHのDEPレジメン（アスパラギナーゼの有無にかかわらず）に追加されたPD-1抗体
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 血球貪食性リンパ組織球症（HLH）-04の診断基準を満たす；患者はEBV関連HLH（EBV-HLH）と診断された。
- 末梢血のEBV-DNAまたは組織のEBERは陽性でした。
- -登録の2週間以上前にHLH-94で治療され、少なくとも部分的な反応を達成しなかった
- さまざまな理由（身体的状況、経済的理由、ドナーの理由など）により、同種造血幹細胞移植を短期間で実施できないことが予想される患者
- 予想生存期間は 1 か月以上です。
- 年齢≦歳、性別は問いません。
- 血清クレアチニンが通常の 1.5 倍以下；注入後、フィブリノーゲンは 0.6g/L 以上に補正できます。
- 血清ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗原または抗体陰性；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体は陰性、またはHCV抗体は陽性であるが、HCV RNAは陰性；HBVコピーは1E+03コピー/ml未満。
- 左心室駆出率 (LVEF) は正常でした。
- 制御不能な感染はありません。
- 男女問わず避妊。
- インフォームドコンセントを得た。
除外基準:
- ドキソルビシンおよび/またはエトポシドおよび/または PD-1 抗体に対するアレルギー 注射
- 重度の心筋障害、心筋酵素CK、CK-MBがULNの3倍以上増加（正常の上限）
- -グレードII（NYHA）以上の心機能。
- 甲状腺機能障害
- 深刻な精神疾患;
- 内臓の活動性出血
- 以前にHLHを標的とした治療のためにL-DEPレジメンを受けたが、治療が無効または再発した
- 300mg/m2を超えるドキソルビシンまたは450mg/m2を超えるエピルビシンの累積投与量
- 同時に他の臨床研究に参加してください。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：L-DEPとPD-1抗体
ドキソルビシン（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム注射） 25mg/m2 1日目;エトポシド 100 mg/m2 が 1 日目に投与されました。 1～3日目にメチルプレドニゾロン2mg/kg、4～14日目に0.25mg/kg。 PD-1 抗体注射 200mg 5日目; L-アスパラギナーゼ 6000iu/m2 day2、day4。
このレジメンは 2 週間後に繰り返されました。
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ドキソルビシン（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム注射） 25mg/m2 1日目;エトポシド 100 mg/m2 が 1 日目に投与されました。 1～3日目にメチルプレドニゾロン2mg/kg、4～14日目に0.25mg/kg。 PD-1 抗体注射 200mg 5日目; L-アスパラギナーゼ 6000iu/m2 day2、day4。
このレジメンは 2 週間後に繰り返されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療反応の評価
時間枠：PD-1 抗体療法と組み合わせた DEP の開始前と 2、4、6、8 週間後の変化
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観察された主要エンドポイントは、客観的寛解率 (ORR) であり、完全寛解 (CR) および部分寛解 (PR) を含む症例です。CR は、sCD25 のレベルを含む、HLH の定量化可能なすべての症状および検査マーカーの正規化として定義されました。フェリチン、およびトリグリセリド;ヘモグロビン;好中球数;血小板数;およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）。
PR は、次のように 2 つ以上の定量化可能な症状および検査マーカーの少なくとも 25% の改善として定義されました。
減少した;フェリチンとトリグリセリドは少なくとも 25% 減少しました。初期の好中球数が<0.5×109/Lの患者では、反応は少なくとも100%増加して>0.5×になったものと定義されました。
109/L;好中球数が 0.5 ～ 2.0 × 109/L の患者では、少なくとも 100% 増加して >2.0 × 109/L になった場合に反応とみなされました。 ALT が 400 U/L を超える患者の場合、反応は ALT が少なくとも 50% 減少した場合と定義されました。
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PD-1 抗体療法と組み合わせた DEP の開始前と 2、4、6、8 週間後の変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EBV-DNA
時間枠：PD-1 抗体療法と組み合わせた DEP の開始前と 2、4、6、8 週間後の変化
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EBV-HLH患者の転帰
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PD-1 抗体療法と組み合わせた DEP の開始前と 2、4、6、8 週間後の変化
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サバイバル
時間枠：介入後3ヶ月
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EBV-HLH患者の転帰
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介入後3ヶ月
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治療に関連する有害事象
時間枠：DEP 開始から 2、4、6、8 週間後 PD-1 抗体療法と併用
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骨髄抑制、感染、出血などの治療に関連するイベントの発生率。
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DEP 開始から 2、4、6、8 週間後 PD-1 抗体療法と併用
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2022年6月1日
一次修了 (予期された)
2025年6月1日
研究の完了 (予期された)
2026年6月1日
試験登録日
最初に提出
2022年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月30日
最初の投稿 (実際)
2022年4月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月19日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- L-DEP, PD-1, HLH
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。