L-DEP/DEP-hoito-ohjelma ja PD-1-vasta-aine uusiutumisen/refraktorisen EBV-HLH:n hoitona
tiistai 19. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Zhao Wang, Beijing Friendship Hospital
L-DEP/DEP-ohjelma ja PD-1-vasta-aine uusiutuvan/refraktorisen EBV:hen liittyvän hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (HLH) hoitoon
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia L-DEP:n (L-Asparaginasum, liposomaalisen doksorubisiinin, etoposidin ja metyyliprednisoloni) tehoa ja turvallisuutta yhdessä PD-1-vasta-aineen kanssa relapsoituvan/refraktaarisen EBV:hen liittyvän hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PD-1-vasta-aine lisätty DEP-hoitoon (asparaginaasien kanssa tai ilman) EBV-HLH:ssa
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
50
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täytä hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (HLH)-04 diagnostiset kriteerit; potilailla diagnosoitiin EBV:hen liittyvä HLH (EBV-HLH).
- EBV-DNA perifeerisessä veressä tai EBER kudoksessa olivat positiivisia.
- Käsitelty HLH-94:llä vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, eikä se saavuttanut ainakaan osittaista vastetta
- Potilaan ei odoteta onnistuvan lyhyellä aikavälillä allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon useista syistä (fyysinen tila, taloudelliset syyt, luovuttajan syyt jne.)
- Odotettu eloonjäämisaika on yli 1 kuukausi.
- Ikä ≤ vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu.
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalia suurempi； Infuusion jälkeen fibrinogeeni voidaan korjata arvoon ≥ 0,6 g/l.
- Seerumin ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeeni tai vasta-ainenegatiivinen； C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-aine on negatiivinen tai HCV-vasta-aine on positiivinen, mutta HCV-RNA on negatiivinen；HBV-kopioita alle 1E+03 kopiota/ml.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) oli normaali.
- Ei hallitsematonta infektiota.
- Ehkäisy sekä miehille että naisille.
- Tietoinen suostumus saatu.
Poissulkemiskriteerit:
- Allerginen doksorubisiinille ja/tai etoposidille ja/tai PD-1-vasta-aineinjektiolle
- Vaikea sydänlihasvaurio, sydänlihaksen entsyymien CK, CK-MB nousu yli 3 kertaa ULN (normaalin yläraja)
- Sydämen toiminta yli asteen II (NYHA).
- Kilpirauhasen toimintahäiriö
- Vakava mielisairaus;
- Sisäelinten aktiivinen verenvuoto
- Aiemmin saanut L-DEP-hoitoa HLH-kohdennettua hoitoa varten, mutta hoito oli tehoton tai uusiutunut
- Doksorubisiinin kumuloitunut annos yli 300 mg/m2 tai epirubisiinin yli 450 mg/m2
- Osallistu muihin kliinisiin tutkimuksiin samanaikaisesti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: L-DEP ja PD-1 vasta-aine
Doksorubisiini (doksorubisiinihydrokloridiliposomi-injektio) 25 mg/m2 päivä 1; etoposidia annettiin 100 mg/m2 päivänä 1; metyyliprednisoloni 2 mg/kg päivinä 1-3, sitten 0,25 mg/kg päivinä 4-14; PD-1-vasta-aineinjektio 200 mg päivä 5; L-asparaginaasit 6000iu/m2 päivä2, päivä4.
Tämä hoito-ohjelma toistettiin 2 viikon kuluttua.
|
Doksorubisiini (doksorubisiinihydrokloridiliposomi-injektio) 25 mg/m2 päivä 1; etoposidia annettiin 100 mg/m2 päivänä 1; metyyliprednisoloni 2 mg/kg päivinä 1-3, sitten 0,25 mg/kg päivinä 4-14; PD-1-vasta-aineinjektio 200 mg päivä 5; L-asparaginaasit 6000iu/m2 päivä2, päivä4.
Tämä hoito-ohjelma toistettiin 2 viikon kuluttua.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitovasteen arviointi
Aikaikkuna: Muutos ennen ja 2, 4, 6 ja 8 viikkoa DEP:n aloittamisen jälkeen yhdistettynä PD-1-vasta-ainehoitoon
|
Ensisijainen havaittu päätetapahtuma on objektiivinen remissionopeus (ORR): tapaukset, joihin sisältyy täydellinen remissio (CR) ja osittainen remissio (PR). CR määriteltiin kaikkien HLH:n kvantitatiivisten oireiden ja laboratoriomarkkerien normalisoitumiseksi, mukaan lukien sCD25-tasot, ferritiini ja triglyseridi; hemoglobiini; neutrofiilien määrät; verihiutaleiden määrä; ja alaniiniaminotransferaasi (ALT).
PR määriteltiin vähintään 25 %:n parantuneeksi kahdessa tai useammassa mitattavissa olevassa oireessa ja laboratoriomarkkerissa seuraavasti: sCD25-vaste oli >1,5-kertainen
vähentynyt; ferritiini ja triglyseridi laskivat vähintään 25 %; potilailla, joiden neutrofiilien alkumäärä oli < 0,5 × 109/l, vaste määriteltiin vähintään 100 %:n nousuksi > 0,5 ×
109/L; potilailla, joiden neutrofiilien määrä oli 0,5–2,0 × 109/l, vähintään 100 %:n lisäystä > 2,0 × 109/l katsottiin vasteena; ja potilailla, joiden ALAT > 400 U/L, vaste määriteltiin ALAT-arvon laskuksi vähintään 50 %.
|
Muutos ennen ja 2, 4, 6 ja 8 viikkoa DEP:n aloittamisen jälkeen yhdistettynä PD-1-vasta-ainehoitoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EBV-DNA
Aikaikkuna: Muutos ennen ja 2, 4, 6 ja 8 viikkoa DEP:n aloittamisen jälkeen yhdistettynä PD-1-vasta-ainehoitoon
|
EBV-HLH-potilaiden tulos
|
Muutos ennen ja 2, 4, 6 ja 8 viikkoa DEP:n aloittamisen jälkeen yhdistettynä PD-1-vasta-ainehoitoon
|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
EBV-HLH-potilaiden tulos
|
3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 2, 4, 6 ja 8 viikkoa DEP:n aloittamisen jälkeen yhdistetään PD-1-vasta-ainehoitoon
|
Hoitoon liittyvien tapahtumien ilmaantuvuus, mukaan lukien myelosuppressio, infektio, verenvuoto ja niin edelleen.
|
2, 4, 6 ja 8 viikkoa DEP:n aloittamisen jälkeen yhdistetään PD-1-vasta-ainehoitoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 7. huhtikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 26. huhtikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. huhtikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- L-DEP, PD-1, HLH
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .