Regime L-DEP/DEP e anticorpo PD-1 como tratamento para EBV-HLH recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Atende aos critérios diagnósticos de linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH)-04; os pacientes foram diagnosticados com HLH associada a EBV (EBV-HLH).
2. EBV-DNA no sangue periférico ou EBER no tecido foram positivos.
3. Tratado com HLH-94 não menos que 2 semanas antes da inscrição e não obteve pelo menos resposta parcial
4. Espera-se que o paciente seja incapaz de se submeter ao transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas a curto prazo devido a várias razões (estado físico, razões econômicas, razões do doador, etc.)
5. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 1 mês.
6. Idade ≤ anos, gênero não é limitado.
7. Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o normal; Após a infusão, o fibrinogênio pode ser corrigido para ≥0,6 g/L.
8. Antígeno ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) sérico negativo; O anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) é negativo ou o anticorpo do HCV é positivo, mas o RNA do HCV é negativo; as cópias do HBV são inferiores a 1E+03 cópias/ml.
9. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) era normal.
10. Nenhuma infecção incontrolável.
11. Contracepção para homens ou mulheres.
12. Consentimento informado obtido.

Critério de exclusão:

1. Alérgico a doxorrubicina e/ou etoposídeo e/ou injeção de anticorpo PD-1
2. Lesão miocárdica grave, enzimas miocárdicas CK, CK-MB aumentadas mais de 3 vezes o LSN (limite superior do normal)
3. Função cardíaca acima do grau II (NYHA).
4. disfunção da tireóide
5. Doença mental grave;
6. Hemorragia ativa de órgãos internos
7. Esquema de L-DEP previamente recebido para tratamento direcionado para HLH, mas o tratamento foi ineficaz ou houve recaída
8. Dose acumulada de doxorrubicina acima de 300mg/m2 ou epirrubicina acima de 450mg/m2
9. Participe de outras pesquisas clínicas ao mesmo tempo.