L-DEP/DEP-regimen og PD-1-antistof som en behandling for tilbagefald/refraktær EBV-HLH
19. april 2022 opdateret af: Zhao Wang, Beijing Friendship Hospital
L-DEP/DEP-regimen og PD-1-antistof som en behandling for tilbagefald/refraktær EBV-associeret hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
Denne undersøgelse havde til formål at undersøge effektiviteten og sikkerheden af L-DEP (L-Asparaginasum, liposomal doxorubicin, etoposid og methylprednisolon) sammen med PD-1 antistof som en behandling for tilbagefald/refraktær EBV-associeret hæmofagocytisk lymfohistiocytose.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PD-1-antistof tilføjet til DEP-kuren (med eller uden asparaginaser) i EBV-HLH
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
50
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Opfyld hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)-04 diagnostiske kriterier; patienter blev diagnosticeret med EBV-associeret HLH (EBV-HLH).
- EBV-DNA i perifert blod eller EBER i væv var positive.
- Behandlet med HLH-94 ikke mindre end 2 uger før indskrivning og opnåede ikke mindst delvis respons
- Patienten forventes at være ude af stand til at gennemgå allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation på kort sigt af forskellige årsager (fysisk status, økonomiske årsager, donorårsager osv.)
- Den forventede overlevelsestid er mere end 1 måned.
- Alder ≤ år gammel, køn er ikke begrænset.
- Serumkreatinin ≤ 1,5 gange normalt; Efter infusion kan fibrinogen korrigeres til ≥0,6 g/l.
- Serum humant immundefekt virus (HIV) antigen eller antistof negativt; Hepatitis C virus (HCV) antistof er negativt, eller HCV antistof er positivt, men HCV RNA er negativt; HBV kopier mindre end 1E+03 kopier/ml.
- Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) var normal.
- Ingen ukontrollerbar infektion.
- Prævention til både mænd og kvinder.
- Informeret samtykke opnået.
Ekskluderingskriterier:
- Allergisk over for doxorubicin og/eller etoposid og/eller PD-1 antistofinjektion
- Alvorlig myokardieskade, myokardieenzymer CK, CK-MB steg mere end 3 gange ULN (øvre normalgrænse)
- Hjertefunktion over grad II (NYHA).
- Skjoldbruskkirtel dysfunktion
- Alvorlig psykisk sygdom;
- Aktiv blødning af indre organer
- Har tidligere modtaget L-DEP-kur til HLH-målrettet behandling, men behandlingen var ineffektiv eller fik tilbagefald
- Akkumuleret dosis af doxorubicin over 300mg/m2 eller epirubicin over 450mg/m2
- Deltage i anden klinisk forskning på samme tid.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: L-DEP og PD-1 antistof
Doxorubicin (doxorubicin hydrochlorid liposom injektion) 25 mg/m2 dag 1; etoposid 100 mg/m2 blev administreret dag 1; methylprednisolon 2 mg/kg dag 1 til 3, derefter 0,25 mg/kg dag 4 til 14; PD-1 antistofinjektion 200 mg dag 5; L-asparaginaser 6000iu/m2 dag2, dag4.
Denne behandling blev gentaget efter 2 uger.
|
Doxorubicin (doxorubicin hydrochlorid liposom injektion) 25 mg/m2 dag 1; etoposid 100 mg/m2 blev administreret dag 1; methylprednisolon 2 mg/kg dag 1 til 3, derefter 0,25 mg/kg dag 4 til 14; PD-1 antistofinjektion 200 mg dag 5; L-asparaginaser 6000iu/m2 dag2, dag4.
Denne behandling blev gentaget efter 2 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af behandlingsrespons
Tidsramme: Ændring fra før og 2,4,6 og 8 uger efter påbegyndelse af DEP kombineres med PD-1 antistofbehandling
|
Det primære observerede endepunkt er den objektive remissionsrate (ORR): tilfælde, der inkluderer fuldstændig remission (CR) og partiel remission (PR). CR blev defineret som normalisering af alle de kvantificerbare symptomer og laboratoriemarkører for HLH, inklusive niveauer af sCD25, ferritin og triglycerid; hæmoglobin; neutrofiltal; blodpladetal; og alaninaminotransferase (ALT).
PR blev defineret som en forbedring på mindst 25 % i 2 eller flere kvantificerbare symptomer og laboratoriemarkører som følger: sCD25-respons var >1,5 gange
er faldet; ferritin og triglycerid faldt med mindst 25%; for patienter med et initialt neutrofiltal på < 0,5 × 109/L blev et respons defineret som en stigning på mindst 100 % til > 0,5 ×
109/L; for patienter med et neutrofiltal på 0,5 til 2,0 × 109/L blev en stigning på mindst 100 % til >2,0 × 109/L betragtet som en respons; og for patienter med ALAT >400 U/L blev respons defineret som et ALAT-fald på mindst 50 %.
|
Ændring fra før og 2,4,6 og 8 uger efter påbegyndelse af DEP kombineres med PD-1 antistofbehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
EBV-DNA
Tidsramme: Ændring fra før og 2,4,6 og 8 uger efter påbegyndelse af DEP kombineres med PD-1 antistofbehandling
|
Udfald af patienter med EBV-HLH
|
Ændring fra før og 2,4,6 og 8 uger efter påbegyndelse af DEP kombineres med PD-1 antistofbehandling
|
|
Overlevelse
Tidsramme: 3 måneder efter indgrebet
|
Udfald af patienter med EBV-HLH
|
3 måneder efter indgrebet
|
|
Bivirkninger, der er relateret til behandling
Tidsramme: 2,4,6 og 8 uger efter påbegyndelse af DEP kombineres med PD-1 antistofbehandling
|
Forekomst af hændelser, der er relateret til behandling, herunder myelosuppression, infektion, blødning og så videre.
|
2,4,6 og 8 uger efter påbegyndelse af DEP kombineres med PD-1 antistofbehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
1. juni 2022
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. juni 2025
Studieafslutning (FORVENTET)
1. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. marts 2022
Først opslået (FAKTISKE)
7. april 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
26. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. april 2022
Sidst verificeret
1. april 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- L-DEP, PD-1, HLH
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .