転移性トリプルネガティブ乳がんの治療のためのイベルメクチンとペムブロリズマブ

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます
• 研究中および研究中に一度生検を研究することに同意すると、研究主任研究者（PI）の承認を得て例外が認められる場合があります。 研究生検の終わりはオプションです
• 年齢: >= 18 歳
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) =< 1
• 平均余命 >= 3 か月
• 英語、北京語、アルメニア語、またはスペイン語を読んで理解できる能力
• 組織学的に確認された転移性トリプルネガティブ乳がん。 米国臨床腫瘍学会 (ASCO) によると、トリプルネガティブ状態は、エストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR) = < 10%、および HER2 陰性 (免疫組織化学 [IHC] または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] による) と定義されます。 /米国病理学者協会 (CAP) のガイドライン
• -患者は、進行/転移性疾患の化学療法および/または免疫チェックポイント阻害剤の1つ、2つ以下のラインで進行している（または不耐性または不適格）必要があります
• 固形腫瘍における反応評価基準（ＲＥＣＩＳＴ）による測定可能または評価可能な疾患 １．１． 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます
• 急性毒性効果（脱毛症を除く）から完全に回復し、以前の抗がん治療からグレード2以下
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL または >= 5.6 mmol/L。 -基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去2週間以内に濃縮赤血球（pRBC）輸血なしで満たされている必要があります
• 総血清ビリルビン =< 1.5 x 正常の上限 (ULN) または直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベルの参加者の ULN > 1.5 x ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 1.5 x ULN または =< 3 x ULN 肝転移を伴う
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= < 1.5 x ULNまたは= < 3 x ULNで肝転移あり
• -クレアチニン=<1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス>= 30 mL /分 クレアチニンレベル>1.5 x機関ULNの参加者
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=< 1.5 x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合
• 心エコー図による左心室駆出率（LVEF）>= 50%

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性

  • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも90日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  • -出産の可能性のある女性は、研究中および最後の投与後30日間、効果的な避妊を喜んで使用する必要があります

除外基準:

• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内
• -化学療法、放射線療法、生物学的療法、免疫療法 プロトコル療法の初日から28日以内
• -参加者は、研究介入の開始から2週間以内に放射線療法を受けてはなりません。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (= < 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
• その他の治験薬。 -参加者は現在、治験薬の研究に参加していないか、参加していない可能性があります。または、研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用したことがあります
• -ワルファリンの任意の用量の参加者。 低分子量ヘパリン、抗トロンビン剤、抗血小板剤、第Xa因子阻害剤の使用は許可されています
• 漢方薬（カンナビジオール（CBD）は許可されています）
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 経口薬への耐性の問題（例：錠剤を飲み込めない、吸収不良の問題、スクリーニング中の悪心または嘔吐の継続）
• 妊娠中または授乳中または妊娠を計画している女性
• -治験薬および/またはその賦形剤内のいずれかの成分に対する既知のアレルギー
• 以下を除いて、他の以前の悪性腫瘍は許可されません: 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がん、適切に治療され、患者が現在完全寛解しているステージ I または II のがん、または-患者は少なくとも3年間無病である
• -参加者は、活動中のCNS転移および/または癌性髄膜炎を知っていてはなりません。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与前の少なくとも14日間
• -治験責任医師の意見では、被験者のリスクを増加させる併発または過去の病状。 治験責任医師が解決/回復が適切であると判断した場合 (例: 大手術からの回復、重度の感染症の治療の完了)、併発する病状の適格性を再検討することができます。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴があるか、現在肺臓炎を患っている
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴がある
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸[RNA] [定性的]として定義）感染の既知の病歴がある。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられている場合を除き、必要ありません。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -同種組織/固形臓器移植を受けている
• -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、心筋梗塞、または治験薬の初回投与から6か月以内の脳卒中、またはスクリーニングで治療を必要とする心不整脈
• -尿ディップスティックテストで> 1+のタンパク尿を有する被験者 定量的評価のための24時間の尿採取が尿タンパクが<1 g / 24時間であることを示さない限り
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）