Ivermektiini ja pembrolitsumabi metastaattisen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Tutkimusbiopsioiden hyväksyminen tutkimuksessa ja kerran tutkimuksen aikana voidaan myöntää poikkeuksia tutkimuksen päätutkijan (PI) suostumuksella. Tutkimuksen lopun biopsia on valinnainen
• Ikä: >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Elinajanodote >= 3 kuukautta
• Kyky lukea ja ymmärtää englantia, mandariinia, armeniaa tai espanjaa kyselylomakkeita varten
• Histologisesti vahvistettu metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä. Kolminkertainen negatiivinen tila määritellään estrogeenireseptori (ER) ja progesteronireseptori (PR) = < 10 % ja HER2 negatiivinen (immunohistokemian [IHC] tai fluoresenssi in situ -hybridisaation [FISH] perusteella), American Society of Clinical Oncology (ASCO) mukaan. /College of American Pathologists (CAP) -ohjeet
• Potilaiden on täytynyt olla edenneet 1, enintään 2 aikaisempaa kemoterapiasarjaa ja/tai immuunitarkastuspisteen estäjää pitkälle edenneen/metastaattisen taudin vuoksi (tai he eivät siedä sitä tai eivät kelpaa siihen)
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) 1.1. Leesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on havaittu etenemistä
• Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 2 aikaisemmasta syöpähoidosta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/l. Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 1,5 x ULN tai = < 3 x ULN ja maksametastaaseja
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 x ULN tai = < 3 x ULN ja maksametastaaseja
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min osallistujalla, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % kaikukardiogrammista

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti

  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito, immunoterapia 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon 1. päivää
• Osallistujat eivät saa olla saaneet sädehoitoa 2 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (=< 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen
• Muut tutkimustuotteet. Osallistujat eivät välttämättä osallistu tai osallistu tutkimusaineen tutkimukseen tai eivät ole käyttäneet tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta
• Osallistujat millä tahansa varfariiniannoksella. Pienen molekyylipainon hepariinin, antitrombiinilääkkeiden, verihiutaleiden torjunta-aineiden tai tekijä Xa:n estäjien käyttö on sallittua
• Kasviperäiset lääkkeet (kannabidioli [CBD] sallittu)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Ongelmat suun kautta otettavien lääkkeiden sietämisessä (esim. kyvyttömyys niellä pillereitä, imeytymishäiriöt, jatkuva pahoinvointi tai oksentelu seulonnan aikana)
• Naiset, jotka ovat tai suunnittelevat raskautta tai imettävät
• Tunnettu allergia jollekin tutkimusaineiden ja/tai niiden apuaineiden aineosista
• Mikään muu aikaisempi pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut sairaudesta vapaa vähintään kolme vuotta
• Osallistujilla ei saa olla tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta
• Väliaikainen tai historiallinen sairaus, joka lisää tutkijan mielestä tutkittavan riskiä. Kelpoisuutta voidaan tarkastella uudelleen esiintyvien sairauksien osalta, kun tutkija katsoo, että ratkaisu/toipuminen on riittävä (esim. toipuminen suuresta leikkauksesta, vakavan infektion hoidon päättyminen).
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C-virus (määritelty HCV ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen]) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Mycobacterium tuberculosis)
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa seulonnassa
• Potilaat, joilla on > 1+ proteinuria virtsan mittatikkutesteissä, ellei 24 tunnin virtsankeruu kvantitatiivista arviointia varten osoita, että virtsan proteiini on < 1 g/24 tuntia
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)