Ivermectina y pembrolizumab para el tratamiento del cáncer de mama metastásico triple negativo

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
• Acuerdo para investigar biopsias en el estudio y una vez durante el estudio, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio. La biopsia de fin de estudio es opcional
• Edad: >= 18 años
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Capacidad para leer y comprender inglés, mandarín, armenio o español para cuestionarios
• Cáncer de mama metastásico triple negativo confirmado histológicamente. El estado triple negativo se definirá como receptor de estrógeno (ER) y receptor de progesterona (PR) = < 10 % y HER2 negativo (por inmunohistoquímica [IHC] o hibridación fluorescente in situ [FISH]), según la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) /Directrices del Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP)
• Los pacientes deben haber progresado (o ser intolerantes o no elegibles para) 1, no más de 2 líneas previas de quimioterapia y/o inhibidor del punto de control inmunitario para enfermedad avanzada/metastásica
• Enfermedad medible o evaluable por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a =< grado 2 de la terapia anticancerígena previa
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L. Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) O bilirrubina directa =< ULN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 1,5 x ULN o =< 3 x ULN con metástasis hepáticas
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 1,5 x ULN o =< 3 x ULN con metástasis hepáticas
• Creatinina =< 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 x ULN institucional
• Índice normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 50% por ecocardiograma

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa

  • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
  • Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, inmunoterapia dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Los participantes no deben haber recibido radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa (= < 2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central (SNC).
• Otros productos en investigación. Es posible que los participantes no participen actualmente o no participen en un estudio de un agente en investigación o que hayan usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Participantes con cualquier dosis de warfarina. Se permite el uso de heparina de bajo peso molecular, agentes antitrombina, agentes antiplaquetarios o inhibidores del factor Xa
• Medicamentos a base de hierbas (cannabidiol [CBD] permitido)
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Problemas con la tolerancia de los medicamentos orales (p. ej., incapacidad para tragar pastillas, problemas de malabsorción, náuseas o vómitos continuos durante la evaluación)
• Mujeres que están o planean quedar embarazadas o amamantar
• Alergia conocida a cualquiera de los componentes dentro de los agentes del estudio y/o sus excipientes
• No se permiten otras neoplasias malignas previas, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos tres años
• Los participantes no deben tener metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio
• Condición médica intercurrente o histórica que aumenta el riesgo del sujeto en la opinión del Investigador. La elegibilidad puede revisarse para afecciones médicas intercurrentes una vez que el investigador considere adecuada la resolución/recuperación (p. ej., recuperación de una cirugía mayor, finalización del tratamiento para una infección grave).
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como infección por ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del VHC). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Mycobacterium tuberculosis)
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
• Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico en la selección
• Sujetos que tengan > 1+ proteinuria en la prueba de orina con tira reactiva, a menos que una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa indique que la proteína en la orina es < 1 g/24 horas
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)