Ivermektin a pembrolizumab pro léčbu metastatického triple negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
• Souhlas s výzkumem biopsií ve studii a jednou během studie mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI). Biopsie na konci studie je volitelná
• Věk: >= 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Schopnost číst a rozumět angličtině, mandarínštině, arménštině nebo španělštině pro dotazníky
• Histologicky potvrzený metastatický triple negativní karcinom prsu. Triple negativní stav bude definován jako estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PR) =< 10 % a HER2 negativní (imunohistochemicky [IHC] nebo fluorescenční in situ hybridizací [FISH]), podle Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) /Pokyny College of American Pathologists (CAP).
• Pacienti musí progredovat (nebo netolerovat nebo být nezpůsobilí k) 1, ne více než 2 předchozím liniím chemoterapie a/nebo inhibitoru imunitního kontrolního bodu pro pokročilé/metastatické onemocnění
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< 2. stupně po předchozí protinádorové léčbě
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l. Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů
• Celkový sérový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) NEBO přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 1,5 x ULN nebo =< 3 x ULN s metastázami v játrech
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 x ULN nebo =< 3 x ULN s metastázami v játrech
• Kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu >1,5 x institucionální ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % podle echokardiogramu

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
  • Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou antikoncepci během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce

Kritéria vyloučení:

• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie, imunoterapie během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Účastníci nesmí podstoupit radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (=< 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povoleno 1 týdenní vymývání
• Další zkoumané produkty. Účastníci se v současné době nemusí účastnit studie s hodnoceným agens nebo se na ní nemusí podílet nebo použili zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence
• Účastníci na jakékoli dávce warfarinu. Použití nízkomolekulárního heparinu, antitrombinových látek, protidestičkových látek nebo inhibitorů faktoru Xa je povoleno
• Bylinné léky (kanabidiol [CBD] povolen)
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Problémy s tolerováním perorálních léků (např. neschopnost spolknout pilulky, problémy s malabsorpcí, přetrvávající nevolnost nebo zvracení během screeningu)
• Ženy, které jsou nebo plánují otěhotnět nebo kojit
• Známá alergie na kteroukoli ze složek studijních látek a/nebo jejich pomocných látek
• Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je bez onemocnění po dobu nejméně tří let
• Účastníci nesmí mít známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní intervence
• Interkurentní nebo historický zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko subjektu. Způsobilost může být znovu přezkoumána pro interkurentní zdravotní stavy, jakmile zkoušející považuje vyřešení/zotavení za adekvátní (např. zotavení po velkém chirurgickém zákroku, dokončení léčby těžké infekce).
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako HCV ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] je detekována). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Mycobacterium tuberculosis)
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
• Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců od první dávky studovaného léku nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu při screeningu
• Subjekty s proteinurií > 1+ při testování močovými proužky, pokud 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení neukáže, že protein v moči je < 1 g/24 hodin
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)