Ivermectin og Pembrolizumab til behandling af metastatisk tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Aftale om forskningsbiopsier ved undersøgelse og én gang i løbet af undersøgelsen, kan der gives undtagelser med godkendelse af undersøgelsens hovedforsker (PI). Afslutning af studiebiopsi er valgfri
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Evne til at læse og forstå engelsk, mandarin, armensk eller spansk til spørgeskemaer
• Histologisk bekræftet metastatisk trippel negativ brystkræft. Triple negativ status vil blive defineret som østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) =< 10% og HER2 negativ (ved immunhistokemi [IHC] eller fluorescens in situ hybridisering [FISH]), ifølge American Society of Clinical Oncology (ASCO) /College of American Pathologists (CAP) retningslinjer
• Patienter skal have udviklet sig på (eller intolerante over for eller ikke berettiget til) 1, ikke mere end 2 tidligere linjer med kemoterapi og/eller immun checkpoint-hæmmer for fremskreden/metastatisk sygdom
• Målbar eller evaluerbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at være målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< grad 2 fra tidligere kræftbehandling
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L. Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger
• Total serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN med levermetastaser
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN med levermetastaser
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 x institutionel ULN
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % ved ekkokardiogram

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis

Ekskluderingskriterier:

• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Deltagerne må ikke have modtaget strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (=< 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom
• Andre undersøgelsesprodukter. Deltagerne deltager muligvis ikke i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Deltagere på enhver dosis warfarin. Brug af lavmolekylært heparin, antitrombinmidler, anti-blodplademidler eller faktor Xa-hæmmere er tilladt
• Naturlægemidler (cannabidiol [CBD] tilladt)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Problemer med at tolerere oral medicin (f.eks. manglende evne til at sluge piller, problemer med malabsorption, vedvarende kvalme eller opkastning under screening)
• Kvinder, der er eller planlægger at blive gravide eller ammer
• Kendt allergi over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesmidlerne og/eller deres hjælpestoffer
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudcancer, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II cancer, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i mindst tre år
• Deltagerne må ikke have kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention
• Interkurrent eller historisk medicinsk tilstand, der øger emnerisikoen efter efterforskerens mening. Berettigelse kan blive revurderet for interkurrente medicinske tilstande, når undersøgelse/restitution anses for tilstrækkelig af investigator (f.eks. restitution fra større operation, færdiggørelse af behandling for alvorlig infektion).
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
• Har en kendt historie med aktiv TB (Mycobacterium tuberculosis)
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ
• Signifikant kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling ved screening
• Forsøgspersoner med > 1+ proteinuri ved urinstikprøve, medmindre en 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering indikerer, at urinproteinet er < 1 g/24 timer
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)