L'ivermectine et le pembrolizumab pour le traitement du cancer du sein métastatique triple négatif

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Un accord pour rechercher des biopsies pendant l'étude et une fois pendant l'étude, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude. La biopsie de fin d'étude est facultative
• Âge : >= 18 ans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Espérance de vie >= 3 mois
• Capacité à lire et à comprendre l'anglais, le mandarin, l'arménien ou l'espagnol pour les questionnaires
• Cancer du sein métastatique triple négatif histologiquement confirmé. Le statut triple négatif sera défini comme récepteur des œstrogènes (ER) et récepteur de la progestérone (PR) = < 10 % et HER2 négatif (par immunohistochimie [IHC] ou hybridation in situ par fluorescence [FISH]), selon l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) /Lignes directrices du Collège des pathologistes américains (CAP)
• Les patients doivent avoir progressé (ou être intolérants ou inéligibles à) 1, pas plus de 2 lignes antérieures de chimiothérapie et/ou d'inhibiteur de point de contrôle immunitaire pour une maladie avancée/métastatique
• Maladie mesurable ou évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
• Complètement rétabli des effets toxiques aigus (sauf l'alopécie) jusqu'à =< grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L. Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines
• Bilirubine sérique totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe = < LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 1,5 x LSN ou =< 3 x LSN avec métastases hépatiques
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 1,5 x LSN ou =< 3 x LSN avec métastases hépatiques
• Créatinine =< 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine calculée >= 30 mL/min pour le participant avec des niveaux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnel
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 % par échocardiogramme

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période

• Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  • Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose

Critère d'exclusion:

• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement protocolaire
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (=< 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC)
• Autres produits expérimentaux. Les participants peuvent ne pas participer actuellement ou avoir participé à une étude d'un agent expérimental ou avoir utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude
• Participants sous n'importe quelle dose de warfarine. L'utilisation d'héparine de bas poids moléculaire, d'agents antithrombiques, d'agents antiplaquettaires ou d'inhibiteurs du facteur Xa est autorisée
• Médicaments à base de plantes (cannabidiol [CBD] autorisé)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Problèmes de tolérance aux médicaments oraux (par exemple, incapacité à avaler des pilules, problèmes de malabsorption, nausées ou vomissements continus pendant le dépistage)
• Les femmes qui sont ou envisagent de devenir enceintes ou qui allaitent
• Allergie connue à l'un des composants des agents de l'étude et/ou à leurs excipients
• Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient est sans maladie depuis au moins trois ans
• Les participants ne doivent pas avoir de métastases actives connues du SNC et/ou de méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude
• Condition médicale intercurrente ou historique qui augmente le risque du sujet de l'avis de l'enquêteur. L'éligibilité peut être réexaminée pour les conditions médicales intercurrentes une fois que la résolution/récupération est jugée adéquate par l'investigateur (par exemple, récupération après une intervention chirurgicale majeure, achèvement du traitement pour une infection grave).
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme la détection de l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] du VHC). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales
• A des antécédents connus de tuberculose active (Mycobacterium tuberculosis)
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A subi une greffe allogénique de tissu ou d'organe solide
• Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical lors du dépistage
• - Sujets ayant> 1+ protéinurie lors d'un test de bandelette urinaire à moins qu'une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative indique que la protéine urinaire est <1 g/24 heures
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)