Ivermectina e Pembrolizumabe para o Tratamento do Câncer de Mama Triplo Negativo Metastático

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Acordo para pesquisar biópsias no estudo e uma vez durante o estudo, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo. A biópsia de final de estudo é opcional
• Idade: >= 18 anos
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 1
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Capacidade de ler e entender inglês, mandarim, armênio ou espanhol para questionários
• Câncer de mama metastático triplo negativo confirmado histologicamente. O status triplo negativo será definido como receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR) = < 10% e HER2 negativo (por imuno-histoquímica [IHC] ou hibridização in situ fluorescente [FISH]), de acordo com a American Society of Clinical Oncology (ASCO) /Diretrizes do Colégio de Patologistas Americanos (CAP)
• Os pacientes devem ter progredido (ou serem intolerantes ou inelegíveis para) 1, não mais do que 2 linhas anteriores de quimioterapia e/ou inibidor de checkpoint imunológico para doença avançada/metastática
• Doença mensurável ou avaliável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para =< grau 2 da terapia anti-câncer anterior
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L. Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 1,5 x LSN ou =< 3 x LSN com metástases hepáticas
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x LSN ou =< 3 x LSN com metástases hepáticas
• Creatinina =< 1,5 x LSN OU depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min para participante com níveis de creatinina >1,5 x LSN institucional
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% por ecocardiograma

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 30 dias após a última dose

Critério de exclusão:

• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Os participantes não devem ter recebido radioterapia dentro de 2 semanas após o início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (= < 2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC)
• Outros produtos experimentais. Os participantes podem não estar participando atualmente ou não ter participado de um estudo de um agente experimental ou ter usado um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Participantes em qualquer dose de varfarina. O uso de heparina de baixo peso molecular, agentes antitrombina, agentes antiplaquetários ou inibidores do fator Xa é permitido
• Medicamentos fitoterápicos (canabidiol [CBD] permitido)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Problemas com a tolerância à medicação oral (por exemplo, incapacidade de engolir comprimidos, problemas de má absorção, náuseas ou vômitos contínuos durante a triagem)
• Mulheres que estão ou planejam engravidar ou amamentar
• Alergia conhecida a qualquer um dos componentes dos agentes do estudo e/ou seus excipientes
• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há pelo menos três anos
• Os participantes não devem ter metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Condição médica intercorrente ou histórica que aumenta o risco do sujeito na opinião do investigador. A elegibilidade pode ser revisada para condições médicas intercorrentes assim que a resolução/recuperação for considerada adequada pelo investigador (por exemplo, recuperação de cirurgia de grande porte, conclusão do tratamento para infecção grave).
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] HCV detectado). Observação: nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Mycobacterium tuberculosis)
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• Comprometimento cardiovascular significativo: história de insuficiência cardíaca congestiva maior que classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento em estudo ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico na triagem
• Indivíduos com proteinúria > 1+ no teste de vareta de urina, a menos que uma coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa indique que a proteína na urina é < 1 g/24 horas
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)