Ивермектин и пембролизумаб для лечения метастатического тройного негативного рака молочной железы

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Согласие на исследовательскую биопсию во время исследования и один раз во время исследования, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя исследования (PI). Биопсия в конце исследования необязательна.
• Возраст: >= 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 1
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца
• Способность читать и понимать английский, китайский, армянский или испанский языки для анкет
• Гистологически подтвержденный метастатический тройной негативный рак молочной железы. Тройной отрицательный статус будет определяться как рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PR) = < 10% и отрицательный HER2 (методом иммуногистохимии [IHC] или флуоресцентной гибридизации in situ [FISH]), согласно Американскому обществу клинической онкологии (ASCO). /Руководство Колледжа американских патологоанатомов (CAP)
• Пациенты должны иметь прогрессирование (или непереносимость или неприемлемость) 1, не более 2 предшествующих линий химиотерапии и/или ингибиторов контрольных точек иммунного ответа при прогрессирующем/метастатическом заболевании.
• Заболевание, поддающееся измерению или оценке по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Полное выздоровление от острых токсических эффектов (за исключением алопеции) до =< степени 2 от предшествующей противораковой терапии
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл или >= 5,6 ммоль/л. Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 1,5 x ВГН или = < 3 x ВГН с метастазами в печень
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x ВГН или = < 3 x ВГН с метастазами в печень
• Креатинин = <1,5 x ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 x ВГН учреждения
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50% по эхокардиограмме

• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Участник мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств в течение периода лечения и в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
  • Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы.

Критерий исключения:

• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, иммунотерапия в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии
• Участники не должны получать лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследования. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (=< 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС).
• Другие исследовательские продукты. Участники могут в настоящее время не участвовать или не участвовать в исследовании исследуемого агента или использовать исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Участники на любой дозе варфарина. Допускается использование низкомолекулярного гепарина, антитромбиновых средств, антитромбоцитарных средств или ингибиторов фактора Ха.
• Травяные препараты (разрешен каннабидиол [КБД])
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Проблемы с переносимостью пероральных препаратов (например, неспособность глотать таблетки, нарушения всасывания, постоянная тошнота или рвота во время скрининга)
• Женщины, которые беременны или планируют забеременеть или кормить грудью
• Известная аллергия на любой из компонентов исследуемых агентов и/или их вспомогательных веществ.
• Никакое другое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент был свободен от болезни в течение по крайней мере трех лет
• У участников не должно быть известных активных метастазов в ЦНС и/или карциноматозного менингита. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами. по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства
• Интеркуррентное или историческое заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск субъекта. Право на участие может быть пересмотрено в связи с интеркуррентными заболеваниями, как только разрешение/выздоровление будет признано исследователем адекватным (например, восстановление после серьезной операции, завершение лечения тяжелой инфекции).
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение рибонуклеиновой кислоты [РНК] [качественный] вируса гепатита С) инфекции. Примечание: тестирование на гепатит В и гепатит С не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis)
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имела трансплантацию аллогенной ткани/солидного органа
• Значительное сердечно-сосудистое нарушение: застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата или сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения при скрининге.
• Субъекты с > 1+ протеинурией при анализе мочи с помощью тест-полоски, если 24-часовой сбор мочи для количественной оценки не показывает, что белок в моче составляет < 1 г/24 часа.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)