Ivermectine en Pembrolizumab voor de behandeling van gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
• Overeenkomst om biopsieën te onderzoeken tijdens de studie en eenmaal tijdens de studie, uitzonderingen kunnen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI). Biopsie aan het einde van de studie is optioneel
• Leeftijd: >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Levensverwachting >= 3 maanden
• Mogelijkheid om Engels, Mandarijn, Armeens of Spaans te lezen en te begrijpen voor vragenlijsten
• Histologisch bevestigde uitgezaaide triple-negatieve borstkanker. Drievoudige negatieve status wordt gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) =< 10% en HER2-negatief (door immunohistochemie [IHC] of fluorescentie in situ hybridisatie [FISH]), volgens American Society of Clinical Oncology (ASCO) /College of American Pathologists (CAP) richtlijnen
• Patiënten moeten gevorderd zijn op (of intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor) 1, niet meer dan 2 eerdere lijnen chemotherapie en/of immuuncontrolepuntremmer voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte
• Meetbare of evalueerbare ziekte door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond
• Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot =< graad 2 van eerdere antikankertherapie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL of >= 5,6 mmol/L. Er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken
• Totaal serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinespiegels > 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN of =< 3 x ULN met levermetastasen
• Alanine aminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN of =< 3 x ULN met levermetastasen
• Creatinine =< 1,5 x ULN OF berekende creatinineklaring >= 30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 x institutionele ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50% op echocardiogram

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en zich onthouden van het doneren van sperma tijdens deze periode

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdentherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie, immunotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Deelnemers mogen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie geen radiotherapie hebben gekregen. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (=< 2 weken radiotherapie) bij ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS)
• Andere onderzoeksproducten. Het is mogelijk dat deelnemers momenteel niet deelnemen aan of deelnemen aan een studie van een onderzoeksagent of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie
• Deelnemers aan elke dosis warfarine. Gebruik van laagmoleculaire heparine, antitrombinemiddelen, plaatjesaggregatieremmers of factor Xa-remmers is toegestaan
• Kruidengeneesmiddelen (cannabidiol [CBD] toegestaan)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Problemen met het verdragen van orale medicatie (bijv. onvermogen om pillen door te slikken, problemen met malabsorptie, aanhoudende misselijkheid of braken tijdens screening)
• Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven
• Bekende allergie voor een van de componenten in de onderzoeksagentia en/of hun hulpstoffen
• Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de Patiënt is ten minste drie jaar ziektevrij
• Deelnemers mogen geen actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis hebben gekend. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie
• Bijkomende of historische medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het risico van de proefpersoon verhoogt. Geschiktheid kan opnieuw worden bekeken voor bijkomende medische aandoeningen zodra herstel/herstel door de onderzoeker adequaat wordt geacht (bijv. herstel van een grote operatie, voltooiing van de behandeling van een ernstige infectie).
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] gedetecteerd). Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht gesteld door de lokale gezondheidsautoriteit
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Mycobacterium tuberculosis)
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad
• Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen bij screening
• Personen met > 1+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten, tenzij een 24-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling aangeeft dat het urine-eiwit < 1 g/24 uur is
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)