Iwermektyna i pembrolizumab w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• Zgoda na biopsje badawcze w trakcie badania i raz w trakcie badania, wyjątki mogą być udzielone za zgodą głównego badacza (PI). Biopsja na koniec badania jest opcjonalna
• Wiek: >= 18 lat
• Grupa Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej (ECOG) =< 1
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
• Umiejętność czytania i rozumienia kwestionariuszy w języku angielskim, mandaryńskim, ormiańskim lub hiszpańskim
• Potwierdzony histologicznie potrójnie ujemny rak piersi z przerzutami. Status potrójnie ujemny zostanie zdefiniowany jako receptor estrogenowy (ER) i receptor progesteronowy (PR) =< 10% i HER2 ujemny (za pomocą immunohistochemii [IHC] lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH]), zgodnie z Amerykańskim Towarzystwem Onkologii Klinicznej (ASCO) /Wytyczne College of American Pathologists (CAP).
• Pacjenci muszą mieć progresję (lub nietolerancję lub nie kwalifikować się do) 1, nie więcej niż 2 wcześniejsze linie chemioterapii i/lub inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego w przypadku zaawansowanej/przerzutowej choroby
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję takich zmian
• Całkowite wyleczenie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 2 po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl lub >= 5,6 mmol/l. Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Całkowita bilirubina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla uczestników ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 1,5 x GGN lub =< 3 x GGN z przerzutami do wątroby
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 x GGN lub =< 3 x GGN z przerzutami do wątroby
• Kreatynina =< 1,5 x GGN LUB obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 x GGN w placówce
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% w badaniu echokardiograficznym

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie

• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki

Kryteria wyłączenia:

• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii
• Uczestnicy nie mogli otrzymać radioterapii w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji badawczej. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (=< 2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN)
• Inne produkty badawcze. Uczestnicy mogą obecnie nie brać udziału w badaniu badanego czynnika lub używać eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji
• Uczestnicy na dowolnej dawce warfaryny. Dozwolone jest stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej, leków antytrombiny, leków przeciwpłytkowych lub inhibitorów czynnika Xa
• Leki ziołowe (kannabidiol [CBD] dozwolony)
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Problemy z tolerancją leków doustnych (np. niemożność połknięcia tabletek, problemy z wchłanianiem, ciągłe nudności lub wymioty podczas badania przesiewowego)
• Kobiety, które są lub planują zajść w ciążę lub karmią piersią
• Znana alergia na którykolwiek ze składników badanych środków i/lub ich substancji pomocniczych
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od co najmniej trzech lat
• Uczestnicy nie mogą mieć znanych aktywnych przerzutów do OUN i/lub rakowego zapalenia opon mózgowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badań przesiewowych), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji
• Współistniejący lub przebyty stan chorobowy, który w opinii Badacza zwiększa ryzyko podmiotu. Kwalifikacja może zostać ponownie rozpatrzona w przypadku współistniejących schorzeń, gdy badacz uzna, że ​​ich ustąpienie/wyzdrowienie jest wystarczające (np. powrót do zdrowia po poważnej operacji, zakończenie leczenia ciężkiej infekcji).
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• W wywiadzie stwierdzono zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanym jako wykrycie kwasu rybonukleinowego [RNA] HCV [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane żadne badania w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Mycobacterium tuberculosis)
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
• Znacząca niewydolność sercowo-naczyniowa: zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA) w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku lub arytmia serca wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego
• Osoby z białkomoczem > 1+ w teście paskowym moczu, chyba że 24-godzinna zbiórka moczu do oceny ilościowej wykaże, że białko w moczu wynosi < 1 g/24 godziny
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)