Ivermectin og Pembrolizumab for behandling av metastatisk trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Enighet om å forske på biopsier på studien og én gang i løpet av studien, kan unntak gis med godkjenning fra studiens hovedforsker (PI). Avslutningsbiopsi er valgfritt
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Forventet levealder >= 3 måneder
• Evne til å lese og forstå engelsk, mandarin, armensk eller spansk for spørreskjemaer
• Histologisk bekreftet metastatisk trippel negativ brystkreft. Trippel negativ status vil bli definert som østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) =< 10 % og HER2 negativ (ved immunhistokjemi [IHC] eller fluorescens in situ hybridisering [FISH]), ifølge American Society of Clinical Oncology (ASCO) /College of American Pathologists (CAP) retningslinjer
• Pasienter må ha progrediert med (eller intolerante for eller ikke kvalifisert for) 1, ikke mer enn 2 tidligere linjer med kjemoterapi og/eller immunsjekkpunkthemmer for avansert/metastatisk sykdom
• Målbar eller evaluerbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til =< grad 2 fra tidligere anti-kreftbehandling
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L. Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN med levermetastaser
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN med levermetastaser
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 x institusjonell ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % ved ekkokardiogram

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 30 dager etter siste dose

Ekskluderingskriterier:

• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Deltakerne skal ikke ha fått strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (=< 2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemet (CNS) sykdom
• Andre undersøkelsesprodukter. Det kan hende at deltakere ikke for øyeblikket deltar i eller deltok i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon
• Deltakere på hvilken som helst dose warfarin. Bruk av lavmolekylært heparin, antitrombinmidler, anti-blodplatemidler eller faktor Xa-hemmere er tillatt
• Urtemedisiner (cannabidiol [CBD] tillatt)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Problemer med å tolerere oral medisin (f.eks. manglende evne til å svelge piller, problemer med malabsorpsjon, pågående kvalme eller oppkast under screening)
• Kvinner som er eller planlegger å bli gravide eller ammer
• Kjent allergi mot noen av komponentene i studiemidlene og/eller deres hjelpestoffer
• Ingen annen tidligere malignitet er tillatt med unntak av følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som Pasienten har vært sykdomsfri i minst tre år
• Deltakerne må ikke ha kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studieintervensjon
• Interkurrent eller historisk medisinsk tilstand som øker emnerisikoen etter etterforskerens oppfatning. Kvalifisering kan vurderes på nytt for interkurrente medisinske tilstander så snart oppløsning/gjenoppretting anses tilstrekkelig av etterforskeren (f.eks. restitusjon etter større operasjon, fullføring av behandling for alvorlig infeksjon).
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er pålagt av lokale helsemyndigheter
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis)
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
• Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling ved screening
• Forsøkspersoner som har > 1+ proteinuri ved urinprøvestikk med mindre en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering indikerer at urinproteinet er < 1 g/24 timer
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)