血液悪性腫瘍患者における3D189の研究

包含基準:

• 被験者は、研究のために署名されたインフォームドコンセントを理解し、提供する意思と能力がなければなりません。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の男性または女性の患者。
• -組織学的または細胞学的に確認された造血器悪性腫瘍を有し、標準治療の少なくとも1行後に完全寛解（CR）または部分寛解（PR）を達成し、以下の理由で造血幹細胞移植（HSCT）に適していない：a） -併発する病状のためにHSCTの対象外; b) 同種 HSCT に利用できる HLA 適合ドナーがいない。 c) 経済的な理由で HSCT を受け入れることができない。 d) HSCT の潜在的な適応がない場合 (例: 比較的良好な予後または再発のリスクが低い）。 ただし、以前に自家 HSCT を受けたことがあるが、MRD + のままであるか、移植後の再発に対する救済療法後に寛解状態にある患者は、募集が許可されます。

以下の4種類の血液悪性腫瘍を含む：

1. 急性白血病（AL）：急性骨髄腫性白血病（AML）および急性リンパ芽球性白血病（ALL）を含み、完全または不完全な血球数の回復（CRまたはCRi）を伴う形態学的完全寛解にあり、計画された寛解後療法を完了した;
2. 骨髄異形成症候群（MDS）：改訂国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）リスクスコア> 3.5、以前の治療後にCRまたはPRを達成;
3. 多発性骨髄腫 (MM): 厳格な完全奏効 (sCR)、CR または非常に良好な部分奏効 (VGPR)、または適切な治療からより深い奏効が得られない場合は PR を達成した。

4. 非ホジキンリンパ腫（NHL）：前治療後にCRまたはPRを達成したびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）および濾胞性リンパ腫（FL）の患者が優先。

   • -文書化されたWT1陽性疾患があります。 これは、患者の骨髄または末梢血サンプルにおけるリアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) による WT1 転写物の検出可能な存在、またはアーカイブ (パラフィン包埋、染色されていないスライド) における免疫組織化学 (IHC) による WT1 発現として定義されます。骨髄またはリンパ節または節外病変からの新鮮な生検腫瘍組織（NHL患者の場合）。
   • 0〜1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
   • -推定余命は6か月以上。
   • -最後の抗腫瘍療法（手術、放射線療法、全身療法を含む）と最初の研究治療の間の間隔は、少なくとも4週間または化学療法薬の半減期の10倍（どちらか短い方）でなければならず、以前の治療の毒性が回復している≤グレード1まで[有害事象の共通用語基準（CTCAE）5.0による]、治験責任医師の判断では安全上のリスクではない脱毛症などの毒性を除く。
   • 次のように定義された、適切な臓器および骨髄機能を備えています。

1) 血球数 (参加者は、このテストの前の 7 日以内に血液製剤の輸血を受けてはなりません): ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL;好中球 (NEUT) ≥ 1.0×109/L;血小板 (PLT) ≥ 50×109/L; 2) 肝機能: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 ×ULN (正常の上限);ただし、肝転移のある被験者の場合、ALTまたはAST≤5×ULN;総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN、または TBIL > 1.5 × ULN、しかし直接ビリルビン (DBIL) ≤ 1.0 × ULN; 3）腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULNまたは内因性クレアチニンクリアランス速度≥50ml /分（Cockcroft-Gault式）; 4) 凝固: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 ×ULN、INR または APTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合; 5) 心機能：心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）≧50％。

• 被験者 (パートナーを含む) は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、スクリーニングの訪問から始まり、研究治療の最後の投与の 4 か月後まで行われます。

除外基準:

• -以前にWT1を標的とする治療法で治療されました。
• -ペプチド生物製剤、または免疫アジュバントモンタニドおよび/またはGM-CSFに対する既知の過敏症があります。
• -急性前骨髄球性白血病（APLまたはM3）の被験者。
• -中枢神経系（CNS）浸潤および/または癌性髄膜炎の存在;以前に治癒した脳または髄膜転移のある参加者は許可されます。
• -以前に同種HSCTを受けたことがある、または調査期間中にHSCTを実行する予定。
• -試験治療の初回投与前4週間以内に生ワクチンを接種した。
• -現在、インターベンショナルエージェントまたはデバイスの研究に参加している、または参加したことがあります 研究治療の最初の投与前の4週間。
• -過去5年以内に既知の追加の悪性腫瘍がある。ただし、治癒した皮膚基底細胞癌または上皮内子宮頸癌またはその他の上皮内癌を除く。
• アクティブな自己免疫疾患または全身性コルチコステロイドの長期使用を必要とする疾患 (プレドニゾン相当の 1 日あたり 10 mg を超える用量) またはその他の形態の免疫抑制剤、副腎皮質機能不全のためのホルモン補充療法、下垂体機能低下症、甲状腺機能低下症、またはI 真性糖尿病は、全身治療の一形態とは見なされず、許可されています。
• 原発性免疫不全疾患または後天性免疫不全症候群と診断されているか、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) の陽性検査を受けている。
• 活動性結核の存在。
• -クラスIIIまたはIVの心不全[ニューヨーク心臓協会（NYHA）基準]、心筋梗塞または脳卒中、不安定狭心症などの重度の心血管疾患の病歴がある 研究治療開始前の6か月以内。
• -スクリーニング期間中にテストされたQTcF間隔≥450ミリ秒（男性被験者の場合）または≥470ミリ秒（女性の場合）。
• -スクリーニング期間中に全身療法を必要とする急性重度の感染症がある。
• -HBsAgおよびHBV DNAが103 IU / ml以上の陽性;または HCV 抗体が陽性で、HCV RNA レベルが検出限界を超えています。
• -妊娠中または授乳中、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性である（出産の可能性のある女性対象の場合）。
• -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある。
• 研究者の意見では、参加者のコンプライアンスに影響を与える可能性がある、参加者に不当な高いリスクをもたらす、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態、治療法または実験室の異常。