Badanie 3D189 u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody na badanie.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mają potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór hematologiczny i osiągnęli całkowitą remisję (CR) lub częściową remisję (PR) po co najmniej jednej linii standardowej terapii i nie kwalifikują się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z następujących powodów: a) nie kwalifikuje się do HSCT z powodu współistniejących schorzeń; b) brak dostępnego dawcy dopasowanego pod względem HLA do allogenicznego HSCT; c) niemożności przyjęcia HSCT z powodów finansowych; d) bez potencjalnego wskazania do HSCT (np. ze stosunkowo korzystnym rokowaniem lub niskim ryzykiem nawrotu). Dopuszcza się jednak rekrutację pacjentów, którzy wcześniej otrzymali autologiczny HSCT, ale pozostają MRD+ lub są w remisji po terapii ratunkowej w przypadku nawrotu po przeszczepie.

W tym 4 rodzaje nowotworów hematologicznych:

1. Ostra białaczka (AL): w tym ostra białaczka szpiczakowa (AML) i ostra białaczka limfoblastyczna (ALL), w całkowitej remisji morfologicznej z całkowitym lub niecałkowitym odzyskaniem morfologii krwi (CR lub CRi) oraz po zakończeniu planowanej terapii po remisji;
2. Zespół mielodysplastyczny (MDS): punktacja ryzyka skorygowanego międzynarodowego systemu prognostycznego (IPSS-R) > 3,5, po uzyskaniu CR lub PR po wcześniejszej terapii;
3. Szpiczak mnogi (MM): po uzyskaniu rygorystycznej odpowiedzi całkowitej (sCR), CR lub bardzo dobrej odpowiedzi częściowej (VGPR) lub PR, jeśli nie można uzyskać głębszej odpowiedzi za pomocą odpowiedniej terapii.

4. Chłoniak nieziarniczy (NHL): preferencja dla pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) i chłoniakiem grudkowym (FL), którzy osiągnęli CR lub PR po wcześniejszej terapii.

   • Mieć udokumentowaną chorobę WT1 dodatnią. Jest to definiowane jako wykrywalna obecność transkryptu WT1 za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (RT-PCR) w czasie rzeczywistym w próbkach szpiku kostnego lub krwi obwodowej pacjenta lub ekspresja WT1 za pomocą immunohistochemii (IHC) w zarchiwizowanych (zatopionych w parafinie, niebarwionych preparatach) lub świeżo pobrane tkanki nowotworowe ze szpiku kostnego lub węzłów chłonnych lub zmian pozawęzłowych (dla pacjentów z NHL).
   • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1.
   • Szacunkowa długość życia ≥ 6 miesięcy.
   • Przerwa między ostatnią terapią przeciwnowotworową (w tym operacją, radioterapią i terapią systemową) a pierwszą badaną terapią musi wynosić co najmniej 4 tygodnie lub 10 okresów półtrwania chemioterapii (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy), a toksyczność poprzednich terapii ustąpiła do stopnia ≤ 1 [zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0], z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie, które w ocenie badacza nie stanowi zagrożenia dla bezpieczeństwa.
   • Mają odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, zdefiniowaną w następujący sposób:

1) Morfologia (uczestnicy nie mogli otrzymać transfuzji produktów krwiopochodnych w ciągu 7 dni przed tym badaniem): hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl; neutrofile (NEUT) ≥ 1,0×109/l; płytki krwi (PLT) ≥ 50×109/l; 2) Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN (górna granica normy); ale dla pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT lub AST ≤ 5×GGN; bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × ULN lub TBIL > 1,5 × ULN, ale bilirubina bezpośrednia (DBIL) ≤ 1,0 × ULN; 3) Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens endogennej kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); 4) Koagulacja: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN, chyba że pacjenci otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe, o ile INR lub APTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych; 5) Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym.

• Uczestnicy (w tym partnerzy) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od wizyty przesiewowej przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej leczony jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na WT1.
• Znana nadwrażliwość na biologiczne leki peptydowe lub adiuwanty immunologiczne Montanide i / lub GM-CSF.
• Osoby z ostrą białaczką promielocytową (APL lub M3).
• Obecność naciekania ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych; uczestnicy z wcześniej wyleczonymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowych mogą zostać dopuszczeni.
• Przeszli wcześniej allogeniczny HSCT lub planują wykonać HSCT w okresie badania.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Obecnie uczestniczą lub brały udział w badaniu środka interwencyjnego lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Mieć znane dodatkowe nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ lub innego raka in situ.
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub jakakolwiek choroba wymagająca długotrwałego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (w dawkach większych niż 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej postaci leków immunosupresyjnych, hormonalnej terapii zastępczej w przypadku niedoczynności kory nadnerczy, niedoczynności przysadki mózgowej, niedoczynności tarczycy lub typu I cukrzyca nie jest uważana za formę leczenia systemowego i jest dozwolona.
• Mieć zdiagnozowaną pierwotną chorobę niedoboru odporności lub zespół nabytego niedoboru odporności lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Obecność czynnej gruźlicy.
• mieć w wywiadzie ciężką chorobę sercowo-naczyniową, taką jak niewydolność serca klasy III lub IV [kryteria New York Heart Association (NYHA)], zawał mięśnia sercowego lub udar, niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Odstęp QTcF badany w okresie przesiewowym ≥ 450 ms (dla mężczyzn) lub ≥ 470 ms (dla kobiet).
• Mają ostrą, ciężką infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w okresie przesiewowym.
• Dodatni dla HBsAg i DNA HBV ≥ 103 IU/ml; lub pozytywny na obecność przeciwciał HCV i poziom RNA HCV jest powyżej granicy wykrywalności.
• Są w ciąży lub karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego (dla kobiet w wieku rozrodczym).
• Mieć znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania.
• Każdy stan, terapia lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na przestrzeganie zaleceń przez uczestnika, stwarzać nieuzasadnione wysokie ryzyko dla uczestnika lub zakłócać interpretację wyników badania.