Estudo de 3D189 em Pacientes com Malignidades Hematológicas

Critério de inclusão:

• Os sujeitos devem estar dispostos e ser capazes de entender e fornecer consentimento informado assinado para o estudo.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter uma malignidade hematológica confirmada histologicamente ou citologicamente e ter alcançado remissão completa (CR) ou remissão parcial (RP) após pelo menos uma linha de terapia padrão e não ser adequado para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) pelos seguintes motivos: a) não elegível para TCTH devido a condições médicas intercorrentes; b) falta de um doador HLA compatível disponível para TCTH alogênico; c) não pode aceitar o TCTH por motivos financeiros; d) sem indicação potencial para TCTH (por exemplo, tendo um prognóstico relativamente favorável ou baixo risco de recaída). No entanto, os pacientes que receberam HSCT autólogo anteriormente, mas permanecem MRD+ ou em remissão após terapia de resgate para recidiva pós-transplante, podem ser recrutados.

Incluindo os seguintes 4 tipos de malignidades hematológicas:

1. Leucemia Aguda (AL): incluindo leucemia de mieloma agudo (AML) e leucemia linfoblástica aguda (ALL), em remissão morfológica completa com recuperação completa ou incompleta do hemograma (CR ou CRi), e tendo completado qualquer terapia pós-remissão planejada;
2. Síndrome Mielodisplásica (SMD): Escore de risco do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS-R) revisado > 3,5, tendo alcançado CR ou PR após terapia anterior;
3. Mieloma Múltiplo (MM): tendo alcançado uma resposta completa rigorosa (sCR), CR ou resposta parcial muito boa (VGPR) ou PR se uma resposta mais profunda não puder ser obtida com a terapia adequada.

4. Linfoma não Hodgkin (NHL): preferência para pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e linfoma folicular (FL) que atingiram CR ou PR após terapia anterior.

   • Ter uma doença WT1 positiva documentada. Isso é definido como a presença detectável de transcrição de WT1 por meio de reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (RT-PCR) na medula óssea ou amostras de sangue periférico dos pacientes, ou expressão de WT1 por imuno-histoquímica (IHC) em arquivos (embebidos em parafina, lâminas não coradas) ou tecidos tumorais recentemente biopsiados da medula óssea ou linfonodos ou lesões extranodais (para pacientes com LNH).
   • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0~1.
   • Expectativa de vida estimada ≥ 6 meses.
   • O intervalo entre a última terapia antitumoral (incluindo cirurgia, radioterapia e terapia sistêmica) e o primeiro tratamento do estudo deve ser de pelo menos 4 semanas ou 10 meias-vidas de drogas quimioterápicas (o que for menor), e a toxicidade das terapias anteriores foi recuperada a ≤ grau 1 [de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0], exceto para toxicidade como alopecia, que na opinião do investigador não é um risco de segurança.
   • Ter função adequada de órgão e medula óssea, definida da seguinte forma:

1) Hemograma (o participante não deve ter recebido transfusão de hemoderivados nos 7 dias anteriores a este exame): hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL; neutrófilo (NEUT) ≥ 1,0×109/L; plaquetas (PLT) ≥ 50×109/L; 2) Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN (limite superior do normal); mas para indivíduos com metástase hepática, ALT ou AST ≤ 5×LSN; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, ou TBIL > 1,5 × LSN, mas bilirrubina direta (DBIL) ≤ 1,0 × LSN; 3) Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração da creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 4) Coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN, a menos que os indivíduos estejam recebendo terapia anticoagulante, desde que INR ou APTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes; 5) Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% pela ecocardiografia.

• Os participantes (incluindo parceiros) devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado, começando com a visita de triagem até 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Anteriormente tratado com qualquer terapia direcionada ao WT1.
• Têm hipersensibilidade conhecida a peptídeos biológicos ou a adjuvantes imunológicos Montanide e/ou GM-CSF.
• Indivíduos com leucemia promielocítica aguda (APL ou M3).
• Presença de invasão do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; participantes com cérebro previamente curado ou metástase meníngea podem ser permitidos.
• Ter sido submetido a TCTH alogênico prévio ou planejar realizar TCTH durante o período do estudo.
• Recebeu a vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Atualmente participa ou participou de um estudo de um agente intervencionista ou dispositivo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tiver malignidades adicionais conhecidas nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular curado da pele ou câncer cervical in situ ou outro carcinoma in situ.
• Tem uma doença autoimune ativa ou qualquer doença que requeira o uso prolongado de corticosteroides sistêmicos (em doses superiores a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de agente imunossupressor, terapia de reposição hormonal para insuficiência adrenocortical, hipopituitarismo, hipotireoidismo ou tipo I diabetes mellitus não é considerado uma forma de tratamento sistêmico e é permitido.
• Ter um diagnóstico de doença de imunodeficiência primária, ou síndrome de imunodeficiência adquirida, ou um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Presença de tuberculose ativa.
• Ter um histórico de doença cardiovascular grave, como insuficiência cardíaca classe III ou IV [critérios da New York Heart Association (NYHA)], infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, angina instável dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
• Intervalo QTcF testado durante o período de triagem ≥ 450 ms (para homens) ou ≥ 470 ms (para mulheres).
• Tiver uma infecção aguda grave que requer terapia sistêmica durante o período de triagem.
• Positivo para HBsAg e HBV DNA ≥ 103 UI/ml; ou positivo para anticorpos HCV e o nível de RNA do HCV está acima do limite de detecção.
• Estão grávidas ou amamentando, ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem (para mulheres com potencial para engravidar).
• Ter um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interfira na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
• Qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa afetar a adesão do participante, representar um alto risco injustificado para o participante ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.