Undersøgelse af 3D189 hos patienter med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at forstå og give underskrevet informeret samtykke til undersøgelsen.
• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet hæmatologisk malignitet og har opnået fuldstændig remission (CR) eller partiel remission (PR) efter mindst én linje af standardterapi og er ikke egnet til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) af følgende årsager: a) ikke berettiget til HSCT på grund af interkurrente medicinske tilstande; b) mangel på en tilgængelig HLA-matchet donor for allogen HSCT; c) ikke i stand til at acceptere HSCT af økonomiske årsager; d) uden en potentiel indikation for HSCT (f.eks. har en relativt gunstig prognose eller lav risiko for tilbagefald). Patienter, der tidligere har modtaget autolog HSCT, men forbliver MRD+ eller i remission efter salvage-terapi for tilbagefald efter transplantation, får lov til at blive rekrutteret.

Herunder følgende 4 typer hæmatologiske maligniteter:

1. Akut leukæmi (AL): inklusive akut myelom leukæmi (AML) og akut lymfatisk leukæmi (ALL), i morfologisk fuldstændig remission med fuldstændig eller ufuldstændig genopretning af blodtal (CR eller CRi), og efter at have gennemført enhver planlagt post-remissionsbehandling;
2. Myelodysplastisk syndrom (MDS): Revideret International Prognostic Scoring System (IPSS-R) risikoscore > 3,5, efter at have opnået CR eller PR efter tidligere behandling;
3. Myelomatose (MM): at have opnået stringent komplet respons (sCR), CR eller meget god partiel respons (VGPR) eller PR, hvis der ikke kan opnås dybere respons fra tilstrækkelig behandling.

4. Non-Hodgkin-lymfom (NHL): præference for patienter med diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) og follikulært lymfom (FL), som har opnået CR eller PR efter forudgående behandling.

   • Har en dokumenteret WT1 positiv sygdom. Dette er defineret som påviselig tilstedeværelse af WT1-transkript via real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (RT-PCR) i patienters knoglemarv eller perifere blodprøver eller WT1-ekspression ved immunhistokemi (IHC) i arkiverede (paraffinindlejrede, ufarvede objektglas) eller frisk biopsiet tumorvæv fra knoglemarv eller lymfeknuder eller ekstranodale læsioner (til NHL-patienter).
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0~1.
   • Estimeret forventet levetid ≥ 6 måneder.
   • Intervallet mellem den sidste antitumorbehandling (inklusive kirurgi, strålebehandling og systemisk terapi) og den første undersøgelsesbehandling skal være mindst 4 uger eller 10 halveringstider for kemoterapilægemidler (alt efter hvad der er kortest), og toksiciteten af ​​de tidligere terapier er genvundet til ≤ grad 1 [ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0], bortset fra toksicitet såsom alopeci, som efter investigators vurdering ikke er en sikkerhedsrisiko.
   • Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger:

1) Blodtal (deltagere må ikke have modtaget transfusion af blodprodukter inden for 7 dage før denne test): hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL; neutrofil (NEUT) ≥ 1,0 x 109/L; blodplade (PLT) ≥ 50 x 109/L; 2) Leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (øvre normalgrænse); men for forsøgspersoner med levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤ 5×ULN; total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, eller TBIL > 1,5 × ULN, men direkte bilirubin (DBIL) ≤ 1,0 × ULN; 3) Nyrefunktion: serum-kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller endogen kreatinin-clearance-hastighed ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); 4) Koagulation: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, medmindre forsøgspersoner får antikoagulantbehandling, så længe INR eller APTT er inden for det terapeutiske område for den tilsigtede brug af antikoagulantia; 5) Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiografi.

• Forsøgspersoner (inklusive partnere) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med screeningsbesøget indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlet med enhver terapi rettet mod WT1.
• Har kendt overfølsomhed over for biologiske peptider eller over for immunadjuvanser Montanid og/eller GM-CSF.
• Personer med akut promyelocytisk leukæmi (APL eller M3).
• Tilstedeværelse af invasion af centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; deltagere med tidligere helbredt hjerne- eller meningeal metastase kan tillades.
• Har gennemgået tidligere allogen HSCT, eller planlægger at udføre HSCT i løbet af undersøgelsesperioden.
• Modtog levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et interventionsmiddel eller en anordning inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en kendt yderligere malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af helbredt hudbasalcellecarcinom eller livmoderhalskræft in situ eller andet carcinom in situ.
• Har en aktiv autoimmun sygdom eller enhver sygdom, der kræver langvarig brug af systemiske kortikosteroider (ved doser højere end 10 mg dagligt af prednisonækvivalenter) eller enhver anden form for immunsuppressive midler, hormonsubstitutionsterapi for binyrebarkinsufficiens, hypopituitarisme, hypothyroidisme eller type I diabetes mellitus betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har en diagnose af primær immundefekt sygdom eller erhvervet immundefekt syndrom eller en positiv test for human immundefekt virus (HIV).
• Tilstedeværelse af aktiv tuberkulose.
• Har en historie med en alvorlig kardiovaskulær sygdom såsom klasse III eller IV hjertesvigt [New York Heart Association (NYHA) kriterier], myokardieinfarkt eller slagtilfælde, ustabil angina inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
• QTcF-interval testet i screeningsperioden ≥ 450 msek (for mandlige forsøgspersoner) eller ≥ 470 msek (for kvinder).
• Har en akut alvorlig infektion, der kræver systemisk terapi i screeningsperioden.
• Positiv for HBsAg og HBV DNA ≥ 103 IE/ml; eller positiv for HCV-antistoffer, og HCV-RNA-niveauet er over detektionsgrænsen.
• Er gravid eller ammer, eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden (for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder).
• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, som ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med kravene i undersøgelsen.
• Enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening kan påvirke deltagerens overholdelse, udgør en uberettiget høj risiko for deltageren eller forstyrrer fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.