Studie 3D189 u pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí být ochotné a schopné porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas se studií.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mají histologicky nebo cytologicky potvrzenou hematologickou malignitu a dosáhli kompletní remise (CR) nebo částečné remise (PR) po alespoň jedné linii standardní terapie a nejsou vhodní pro transplantaci krvetvorných buněk (HSCT) z následujících důvodů: a) není způsobilý pro HSCT kvůli souběžným zdravotním stavům; b) nedostatek dostupného dárce shodného s HLA pro alogenní HSCT; c) není schopen přijmout HSCT z finančních důvodů; d) bez potenciální indikace pro HSCT (např. s relativně příznivou prognózou nebo nízkým rizikem relapsu). Pacienti, kteří dříve podstoupili autologní HSCT, ale zůstali MRD+ nebo v remisi po záchranné terapii potransplantačního relapsu, mohou být přijati.

Včetně následujících 4 typů hematologických malignit:

1. Akutní leukémie (AL): včetně akutní myelomové leukémie (AML) a akutní lymfoblastické leukémie (ALL), v morfologické kompletní remisi s úplným nebo neúplným obnovením krevního obrazu (CR nebo CRi) a po dokončení jakékoli plánované postremisní terapie;
2. Myelodysplastický syndrom (MDS): Skóre rizika podle revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R) > 3,5, po předchozí léčbě bylo dosaženo CR nebo PR;
3. Mnohočetný myelom (MM): dosažení přísné kompletní odpovědi (sCR), CR nebo velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo PR, pokud nelze dosáhnout hlubší odpovědi adekvátní léčbou.

4. Non-Hodgkinův lymfom (NHL): preference pro pacienty s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) a folikulárním lymfomem (FL), kteří dosáhli CR nebo PR po předchozí léčbě.

   • Mít zdokumentované WT1 pozitivní onemocnění. To je definováno jako detekovatelná přítomnost transkriptu WT1 prostřednictvím kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR) ve vzorcích kostní dřeně nebo periferní krve pacientů nebo exprese WT1 imunohistochemicky (IHC) v archivovaných (parafínem zalitých, nebarvených sklíčkách) nebo čerstvě biopsie nádorových tkání z kostní dřeně nebo lymfatických uzlin nebo extranodálních lézí (u pacientů s NHL).
   • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1.
   • Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
   • Interval mezi poslední protinádorovou terapií (včetně chirurgického zákroku, radioterapie a systémové terapie) a první studijní léčbou musí být alespoň 4 týdny nebo 10 poločasů chemoterapeutických léků (podle toho, co je kratší), a toxicita předchozích terapií se obnovila až ≤ stupeň 1 [podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0], s výjimkou toxicity, jako je alopecie, která podle úsudku zkoušejícího nepředstavuje bezpečnostní riziko.
   • Mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, definovanou takto:

1) Krevní obraz (účastníci nesměli dostat transfuzi krevních produktů během 7 dnů před tímto testem): hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl; neutrofil (NEUT) ≥ 1,0 x 109/l; krevní destičky (PLT) ≥ 50x109/l; 2) Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (horní hranice normy); ale pro subjekty s jaterními metastázami, ALT nebo AST ≤ 5×ULN; celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN nebo TBIL > 1,5 × ULN, ale přímý bilirubin (DBIL) ≤ 1,0 × ULN; 3) Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost vymizení endogenního kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); 4) Koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN, pokud subjekty nedostávají antikoagulační terapii, pokud je INR nebo APTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií; 5) Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiografie.

• Subjekty (včetně partnerů) musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje screeningovou návštěvou do 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Dříve léčeni jakoukoli terapií cílenou na WT1.
• Mají známou přecitlivělost na biologika peptidů nebo imunitní adjuvancia Montanide a/nebo GM-CSF.
• Subjekty s akutní promyelocytární leukémií (APL nebo M3).
• Přítomnost invaze centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidy; účastníci s dříve vyléčenými mozkovými nebo meningeálními metastázami mohou být povoleni.
• Podstoupili předchozí alogenní HSCT nebo plánují provést HSCT během období studie.
• Obdrželi živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• V současné době se účastníte nebo jste se účastnili studie intervenční látky nebo zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Mít známé další malignity během posledních 5 let, s výjimkou vyléčeného kožního bazocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ nebo jiného karcinomu in situ.
• Máte aktivní autoimunitní onemocnění nebo jakékoli onemocnění, které vyžaduje dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů (v dávkách vyšších než 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakékoli jiné formy imunosupresiv, hormonální substituční terapie pro adrenokortikální insuficienci, hypopituitarismus, hypotyreózu nebo typ I diabetes mellitus není považován za formu systémové léčby a je povolen.
• Mít diagnózu onemocnění primární imunodeficience nebo syndromu získané imunodeficience nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Přítomnost aktivní tuberkulózy.
• Máte v anamnéze závažné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční selhání třídy III nebo IV [kritéria New York Heart Association (NYHA)], infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu, nestabilní anginu pectoris během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
• QTcF interval testovaný během období screeningu ≥ 450 ms (pro muže) nebo ≥ 470 ms (pro ženy).
• Máte akutní závažnou infekci vyžadující systémovou léčbu během období screeningu.
• Pozitivní na HBsAg a HBV DNA ≥ 103 IU/ml; nebo pozitivní na HCV protilátky a hladina HCV RNA je nad detekčním limitem.
• Jste těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu (u žen ve fertilním věku).
• Mít známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
• Jakýkoli stav, terapie nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit compliance účastníka, představovat neoprávněně vysoké riziko pro účastníka nebo narušit interpretaci výsledků studie.