Studio di 3D189 in pazienti con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono essere disposti e in grado di comprendere e fornire il consenso informato firmato per lo studio.
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Avere una neoplasia ematologica confermata istologicamente o citologicamente e aver ottenuto la remissione completa (CR) o la remissione parziale (PR) dopo almeno una linea di terapia standard e non essere idonei al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) per i seguenti motivi: a) non idoneo per HSCT a causa di condizioni mediche intercorrenti; b) mancanza di un donatore compatibile HLA disponibile per HSCT allogenico; c) non essere in grado di accettare l'HSCT per motivi economici; d) senza una potenziale indicazione per HSCT (ad es. prognosi relativamente favorevole o basso rischio di recidiva). Tuttavia, i pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trapianto autologo ma rimangono MRD+ o in remissione dopo la terapia di salvataggio per recidiva post-trapianto possono essere reclutati.

Compresi i seguenti 4 tipi di neoplasie ematologiche:

1. Leucemia acuta (AL): inclusa la leucemia da mieloma acuto (LMA) e la leucemia linfoblastica acuta (ALL), in remissione morfologica completa con recupero completo o incompleto dell'emocromo (CR o CRi) e che abbia completato qualsiasi terapia post-remissione pianificata;
2. Sindrome mielodisplastica (MDS): punteggio di rischio del sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto (IPSS-R) > 3,5, avendo raggiunto CR o PR dopo una precedente terapia;
3. Mieloma multiplo (MM): aver ottenuto una risposta completa stringente (sCR), CR o risposta parziale molto buona (VGPR) o PR se non è possibile ottenere una risposta più profonda da una terapia adeguata.

4. Linfoma non Hodgkin (NHL): preferenza per i pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e linfoma follicolare (FL) che hanno raggiunto CR o PR dopo una precedente terapia.

   • Avere una malattia WT1 positiva documentata. Ciò è definito come presenza rilevabile del trascritto di WT1 tramite reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RT-PCR) nel midollo osseo o nei campioni di sangue periferico dei pazienti, o espressione di WT1 mediante immunoistochimica (IHC) in vetrini archiviati (inclusi in paraffina, non colorati) o tessuti tumorali appena sottoposti a biopsia da midollo osseo o linfonodi o lesioni extranodali (per i pazienti con NHL).
   • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0~1.
   • Aspettativa di vita stimata ≥ 6 mesi.
   • L'intervallo tra l'ultima terapia antitumorale (compresa la chirurgia, la radioterapia e la terapia sistemica) e il primo trattamento in studio deve essere di almeno 4 settimane o 10 emivite dei farmaci chemioterapici (qualunque sia più breve) e la tossicità delle terapie precedenti sia stata recuperata a ≤ grado 1 [secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0], ad eccezione della tossicità come l'alopecia, che a giudizio dello sperimentatore non rappresenta un rischio per la sicurezza.
   • Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, definita come segue:

1) Conta ematica (i partecipanti non devono aver ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​nei 7 giorni precedenti a questo test): emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL; neutrofili (NEUT) ≥ 1,0×109/L; piastrine (PLT) ≥ 50×109/L; 2) Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (limite superiore della norma); ma per i soggetti con metastasi epatiche, ALT o AST ≤ 5×ULN; bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN o TBIL > 1,5 × ULN, ma bilirubina diretta (DBIL) ≤ 1,0 × ULN; 3) Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o velocità di clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); 4) Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN, a meno che i soggetti non stiano ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che INR o APTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti; 5) Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% all'ecocardiografia.

• I soggetti (inclusi i partner) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla visita di screening fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Precedentemente trattato con qualsiasi terapia mirata al WT1.
• Avere ipersensibilità nota ai farmaci biologici peptidici o agli adiuvanti immunitari Montanide e/o GM-CSF.
• Soggetti con leucemia promielocitica acuta (APL o M3).
• Presenza di invasione del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; possono essere ammessi partecipanti con metastasi cerebrali o meningee precedentemente curate.
• - Aver subito un precedente trapianto allogenico o pianificare di eseguire un trapianto durante il periodo di studio.
• - Ricevuto vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente o dispositivo interventistico entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Avere altri tumori maligni noti negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito o del cancro cervicale in situ o di altri carcinomi in situ.
• Avere una malattia autoimmune attiva o qualsiasi malattia che richieda l'uso a lungo termine di corticosteroidi sistemici (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di agenti immunosoppressori, terapia ormonale sostitutiva per insufficienza surrenalica, ipopituitarismo, ipotiroidismo o tipo Il diabete mellito non è considerato una forma di trattamento sistemico ed è consentito.
• Avere una diagnosi di malattia da immunodeficienza primaria o sindrome da immunodeficienza acquisita o un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Presenza di tubercolosi attiva.
• Avere una storia di una grave malattia cardiovascolare come insufficienza cardiaca di classe III o IV [criteri della New York Heart Association (NYHA)], infarto del miocardio o ictus, angina instabile entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Intervallo QTcF testato durante il periodo di screening ≥ 450 msec (per soggetti di sesso maschile) o ≥ 470 msec (per soggetti di sesso femminile).
• Avere un'infezione acuta grave che richiede una terapia sistemica durante il periodo di screening.
• Positivo per HBsAg e HBV DNA ≥ 103 UI/ml; o positivo per gli anticorpi HCV e il livello di RNA dell'HCV è superiore al limite di rilevamento.
• Sono incinte o allattano o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening (per soggetti di sesso femminile in età fertile).
• Avere un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio.
• Qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare la compliance del partecipante, rappresentare un rischio elevato ingiustificato per il partecipante o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.