Tutkimus 3D189:stä potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöiden on oltava halukkaita ja kyettävä ymmärtämään ja antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus tutkimukseen.
• Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hematologinen pahanlaatuisuus ja olet saavuttanut täydellisen remission (CR) tai osittaisen remission (PR) vähintään yhden vakiohoitosarjan jälkeen, eivätkä he sovellu hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) seuraavista syistä: a) ei ole oikeutettu HSCT:hen toistuvien sairauksien vuoksi; b) HLA-yhteensopivan luovuttajan puute allogeeniselle HSCT:lle; c) ei voi hyväksyä HSCT:tä taloudellisista syistä; d) ilman mahdollista indikaatiota HSCT:lle (esim. joilla on suhteellisen suotuisa ennuste tai pieni uusiutumisriski). Kuitenkin potilaita, jotka ovat aiemmin saaneet autologista HSCT:tä, mutta jotka ovat edelleen MRD+:ssa tai remissiossa transplantaation jälkeisen uusiutumisen pelastushoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan.

Sisältää seuraavat 4 hematologista pahanlaatuista syöpätyyppiä:

1. Akuutti leukemia (AL): mukaan lukien akuutti myeloomaleukemia (AML) ja akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), morfologisessa täydellisessä remissiossa, jossa on täydellinen tai epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CR tai CRi), ja minkä tahansa suunnitellun hoidon jälkeisen hoidon jälkeen;
2. Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS): tarkistetun kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS-R) riskipisteet > 3,5, saavutettu CR tai PR aiemman hoidon jälkeen;
3. Multippeli myelooma (MM): saavutettu tiukka täydellinen vaste (sCR), CR tai erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) tai PR, jos syvempää vastetta ei saada riittävällä hoidolla.

4. Non-Hodgkin-lymfooma (NHL): suositaan potilaita, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) ja follikulaarinen lymfooma (FL), jotka ovat saavuttaneet CR:n tai PR:n aikaisemman hoidon jälkeen.

   • Sinulla on dokumentoitu WT1-positiivinen sairaus. Tämä määritellään WT1-transkriptin havaittavaksi läsnäoloksi reaaliaikaisella kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) potilaiden luuytimen tai ääreisverinäytteissä tai WT1:n ilmentymisenä immunohistokemian (IHC) avulla arkistoiduissa (parafiiniin upotetut, värjäämättömät objektilasit) tai juuri biopsiat kasvainkudokset luuytimestä tai imusolmukkeista tai solmukkeen ulkopuolisista vaurioista (NHL-potilaille).
   • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
   • Arvioitu elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
   • Viimeisen kasvaimia estävän hoidon (mukaan lukien leikkaus, sädehoito ja systeeminen hoito) ja ensimmäisen tutkimushoidon välisen ajan on oltava vähintään 4 viikkoa tai 10 kemoterapialääkkeiden puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ja aikaisempien hoitojen toksisuus on palautunut. ≤ asteeseen 1 [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 mukaisesti], lukuun ottamatta toksisuutta, kuten hiustenlähtöä, joka ei tutkijan arvion mukaan ole turvallisuusriski.
   • Sinulla on riittävä elinten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

1) Verenkuva (osallistujat eivät saa olla saaneet verivalmisteita 7 päivän aikana ennen tätä testiä): hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl; neutrofiili (NEUT) ≥ 1,0 × 109/l; verihiutale (PLT) ≥ 50 × 109/L; 2) Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (normaalin yläraja); mutta potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALT tai AST ≤ 5 × ULN; kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN tai TBIL > 1,5 × ULN, mutta suora bilirubiini (DBIL) ≤ 1,0 × ULN; 3) Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); 4) Koagulaatio: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, elleivät koehenkilöt saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR tai APTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella; 5) Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaikukardiografialla.

• Tutkittavien (mukaan lukien kumppanit) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä alkaen 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin hoidettu millä tahansa WT1:een kohdistuneella hoidolla.
• Sinulla on tunnettu yliherkkyys peptidibiologisille aineille tai immuuniadjuvanteille Montanide ja/tai GM-CSF.
• Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL tai M3).
• Keskushermoston (CNS) invaasion ja/tai karsinomatoottisen aivokalvontulehduksen esiintyminen; Osallistujat, joilla on aiemmin parantuneet aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet, voidaan sallia.
• Sinulle on tehty aiemmin allogeeninen HSCT tai aiot suorittaa HSCT:n tutkimusjakson aikana.
• Sai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Osallistua tällä hetkellä tai olet osallistunut interventioainetta tai laitetta koskevaan tutkimukseen 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Sinulla on tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta ihotyvisolusyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ tai muuta karsinoomaa in situ.
• sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai mikä tahansa sairaus, joka vaatii pitkäaikaista systeemisten kortikosteroidien käyttöä (annoksina suurempi kuin 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen aineen, lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan, hypopituitarismin, kilpirauhasen vajaatoiminnan tai tyypin hormonikorvaushoitoa. I diabetes mellitusta ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Sinulla on diagnosoitu primaarinen immuunipuutossairaus tai hankittu immuunikatooireyhtymä tai positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Aktiivisen tuberkuloosin esiintyminen.
• Sinulla on ollut vaikea sydän- ja verisuonisairaus, kuten luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta [New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit], sydäninfarkti tai aivohalvaus, epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Seulontajakson aikana testattu QTcF-väli ≥ 450 ms (mieshenkilöillä) tai ≥ 470 ms (naisilla).
• Sinulla on akuutti vakava infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa seulontajakson aikana.
• Positiivinen HBsAg:lle ja HBV DNA:lle ≥ 103 IU/ml; tai positiivinen HCV-vasta-aineille ja HCV-RNA-taso on havaitsemisrajan yläpuolella.
• olet raskaana tai imetät tai sinulla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana (hedelmällisessä iässä oleville naishenkilöille).
• Sinulla on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Mikä tahansa tila, terapia tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa vaikuttaa osallistujan suostumukseen, aiheuttaa osallistujalle kohtuuttoman suuren riskin tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.