Estudio de 3D189 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado para el estudio.
• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• Tienen una neoplasia hematológica maligna confirmada histológica o citológicamente y han logrado una remisión completa (RC) o una remisión parcial (PR) después de al menos una línea de terapia estándar, y no son aptos para el trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) por las siguientes razones: a) no elegible para HSCT debido a condiciones médicas intercurrentes; b) falta de un donante compatible con HLA disponible para HSCT alogénico; c) no poder aceptar HSCT por razones financieras; d) sin una indicación potencial para HSCT (p. con un pronóstico relativamente favorable o bajo riesgo de recaída). Sin embargo, se permite el reclutamiento de pacientes que hayan recibido previamente HSCT autólogo pero que permanezcan con MRD+ o en remisión después de la terapia de rescate para la recaída posterior al trasplante.

Incluyendo los siguientes 4 tipos de neoplasias malignas hematológicas:

1. Leucemia aguda (AL): incluida la leucemia mieloide aguda (AML) y la leucemia linfoblástica aguda (LLA), en remisión morfológica completa con recuperación completa o incompleta del conteo sanguíneo (CR o CRi), y que hayan completado cualquier terapia posterior a la remisión planificada;
2. Síndrome mielodisplásico (MDS): puntuación de riesgo del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico Revisado (IPSS-R) > 3,5, habiendo alcanzado RC o PR después de la terapia previa;
3. Mieloma múltiple (MM): haber logrado una respuesta completa estricta (sCR), CR o respuesta parcial muy buena (VGPR), o PR si no se puede obtener una respuesta más profunda con una terapia adecuada.

4. Linfoma no Hodgkin (NHL): preferencia por pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y linfoma folicular (FL) que han logrado RC o PR después de una terapia previa.

   • Tener una enfermedad positiva para WT1 documentada. Esto se define como la presencia detectable de la transcripción de WT1 a través de la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RT-PCR) en muestras de sangre periférica o de médula ósea de pacientes, o la expresión de WT1 mediante inmunohistoquímica (IHC) en portaobjetos archivados (incluidos en parafina, sin teñir) o Tejidos tumorales recientemente biopsiados de médula ósea o ganglios linfáticos o lesiones extraganglionares (para pacientes con LNH).
   • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0~1.
   • Esperanza de vida estimada ≥ 6 meses.
   • El intervalo entre la última terapia antitumoral (que incluye cirugía, radioterapia y terapia sistémica) y el primer tratamiento del estudio debe ser de al menos 4 semanas o 10 semividas de los medicamentos de quimioterapia (lo que sea más corto), y la toxicidad de las terapias anteriores se ha recuperado. a ≤ grado 1 [según Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0], excepto por toxicidad como la alopecia, que a juicio del investigador no es un riesgo de seguridad.
   • Tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea, definida de la siguiente manera:

1) Hemograma (los participantes no deben haber recibido transfusiones de hemoderivados en los 7 días anteriores a esta prueba): hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL; neutrófilos (NEUT) ≥ 1,0×109/L; plaquetas (PLT) ≥ 50×109/L; 2) Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN (límite superior de la normalidad); pero para sujetos con metástasis hepática, ALT o AST ≤ 5×LSN; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, o TBIL > 1,5 × ULN, pero bilirrubina directa (DBIL) ≤ 1,0 × ULN; 3) Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 4) Coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN, a menos que los sujetos estén recibiendo terapia anticoagulante siempre que el INR o el APTT estén dentro del rango terapéutico de uso previsto de los anticoagulantes; 5) Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% por ecocardiografía.

• Los sujetos (incluidas las parejas) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, desde la visita de selección hasta 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Previamente tratado con cualquier terapia dirigida a WT1.
• Tener hipersensibilidad conocida a los productos biológicos peptídicos oa los adyuvantes inmunitarios Montanide y/o GM-CSF.
• Sujetos con leucemia promielocítica aguda (APL o M3).
• Presencia de invasión del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; Se pueden permitir participantes con metástasis cerebrales o meníngeas previamente curadas.
• Se han sometido a un HSCT alogénico previo o planean realizar un HSCT durante el período de estudio.
• Recibió la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Participar actualmente o haber participado en un estudio de un agente o dispositivo intervencionista dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tener otras neoplasias malignas conocidas en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales de piel curado o cáncer de cuello uterino in situ u otro carcinoma in situ.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa o cualquier enfermedad que requiera el uso a largo plazo de corticosteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de agentes inmunosupresores, terapia de reemplazo hormonal para insuficiencia adrenocortical, hipopituitarismo, hipotiroidismo o tipo La diabetes mellitus no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tener un diagnóstico de enfermedad de inmunodeficiencia primaria, o síndrome de inmunodeficiencia adquirida, o una prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Presencia de tuberculosis activa.
• Tener antecedentes de una enfermedad cardiovascular grave, como insuficiencia cardíaca de clase III o IV [criterios de la New York Heart Association (NYHA)], infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, angina inestable en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Intervalo QTcF probado durante el período de selección ≥ 450 mseg (para sujetos masculinos) o ≥ 470 mseg (para mujeres).
• Tiene una infección grave aguda que requiere tratamiento sistémico durante el período de selección.
• Positivo para HBsAg y ADN del VHB ≥ 103 UI/ml; o positivo para anticuerpos contra el VHC y el nivel de ARN del VHC está por encima del límite de detección.
• Está embarazada o amamantando, o tiene una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección (para mujeres en edad fértil).
• Tener un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
• Cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda afectar el cumplimiento del participante, representar un alto riesgo injustificado para el participante o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.