Studie van 3D189 bij patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om de studie te begrijpen en ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Een histologisch of cytologisch bevestigde hematologische maligniteit hebben en volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR) hebben bereikt na ten minste één lijn standaardtherapie, en niet geschikt zijn voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) om de volgende redenen: a) komt niet in aanmerking voor HSCT vanwege bijkomende medische aandoeningen; b) ontbreken van een beschikbare HLA-gematchte donor voor allogene HSCT; c) om financiële redenen HSCT niet kunnen accepteren; d) zonder een mogelijke indicatie voor HSCT (bijv. met een relatief gunstige prognose of een laag risico op terugval). Patiënten die eerder autologe HSCT hebben gekregen maar MRD+ blijven of in remissie zijn na salvage-therapie voor terugval na transplantatie, mogen worden gerekruteerd.

Waaronder de volgende 4 soorten hematologische maligniteiten:

1. Acute Leukemie (AL): inclusief acute myeloomleukemie (AML) en acute lymfoblastische leukemie (ALL), in morfologische volledige remissie met volledig of onvolledig herstel van het bloedbeeld (CR of CRi), en na voltooiing van een geplande post-remissietherapie;
2. Myelodysplastisch syndroom (MDS): Herziene International Prognostic Scoring System (IPSS-R) risicoscore > 3,5, CR of PR bereikt na eerdere therapie;
3. Multipel myeloom (MM): het hebben van een stringente volledige respons (sCR), CR of zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR), of PR als een diepere respons niet kan worden verkregen met adequate therapie.

4. Non-Hodgkin-lymfoom (NHL): voorkeur voor patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) en folliculair lymfoom (FL) die CR of PR hebben bereikt na eerdere therapie.

   • Heb een gedocumenteerde WT1-positieve ziekte. Dit wordt gedefinieerd als detecteerbare aanwezigheid van WT1-transcript via real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RT-PCR) in beenmerg- of perifere bloedmonsters van patiënten, of WT1-expressie door immunohistochemie (IHC) in gearchiveerde (in paraffine ingebedde, ongekleurde objectglaasjes) of vers gebiopteerd tumorweefsel van beenmerg of lymfeklieren of extranodale laesies (voor NHL-patiënten).
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0~1.
   • Geschatte levensverwachting ≥ 6 maanden.
   • Het interval tussen de laatste antitumortherapie (inclusief chirurgie, radiotherapie en systemische therapie) en de eerste onderzoeksbehandeling moet ten minste 4 weken of 10 halfwaardetijden van chemotherapiemedicijnen zijn (afhankelijk van welke korter is), en de toxiciteit van de eerdere therapieën is hersteld tot ≤ graad 1 [volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0], behalve voor toxiciteit zoals alopecia, die naar het oordeel van de onderzoeker geen veiligheidsrisico vormt.
   • Een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, als volgt gedefinieerd:

1) Bloedbeeld (deelnemers mogen geen transfusie van bloedproducten hebben gehad binnen 7 dagen voorafgaand aan dit onderzoek): hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL; neutrofielen (NEUT) ≥ 1,0×109/L; bloedplaatjes (PLT) ≥ 50×109/L; 2) Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (bovengrens van normaal); maar voor proefpersonen met levermetastasen, ALAT of ASAT ≤ 5×ULN; totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, of TBIL > 1,5 × ULN, maar direct bilirubine (DBIL) ≤ 1,0 × ULN; 3) Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of endogene creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); 4) Stolling: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN, tenzij proefpersonen antistollingstherapie krijgen zolang INR of APTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt; 5) Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door echocardiografie.

• Proefpersonen (inclusief partners) moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, vanaf het screeningsbezoek tot en met 4 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder behandeld met een therapie gericht op WT1.
• Een bekende overgevoeligheid hebben voor peptide-biologische geneesmiddelen of voor immuunadjuvantia Montanide en/of GM-CSF.
• Proefpersonen met acute promyelocytische leukemie (APL of M3).
• Aanwezigheid van invasie van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; deelnemers met eerder genezen hersen- of meningeale metastasen kunnen worden toegelaten.
• Eerdere allogene HSCT hebben ondergaan, of van plan zijn om HSCT uit te voeren tijdens de onderzoeksperiode.
• Levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Neem momenteel deel aan of heb deelgenomen aan een studie van een interventioneel middel of apparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• In de afgelopen 5 jaar een bekende bijkomende maligniteit hebben, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ of ander carcinoom in situ.
• Een actieve auto-immuunziekte hebben of een ziekte die langdurig gebruik van systemische corticosteroïden vereist (in doses hoger dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve middelen, hormoonvervangingstherapie voor bijnierschorsinsufficiëntie, hypopituïtarisme, hypothyreoïdie of type I diabetes mellitus wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Een diagnose hebben van primaire immunodeficiëntieziekte, of verworven immunodeficiëntiesyndroom, of een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Aanwezigheid van actieve tuberculose.
• Een voorgeschiedenis hebben van een ernstige cardiovasculaire ziekte zoals klasse III of IV hartfalen [New York Heart Association (NYHA) criteria], myocardinfarct of beroerte, instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• QTcF-interval getest tijdens de screeningperiode ≥ 450 msec (voor mannelijke proefpersonen) of ≥ 470 msec (voor vrouwen).
• Een acute ernstige infectie hebben die systemische therapie vereist tijdens de screeningperiode.
• Positief voor HBsAg en HBV DNA ≥ 103 IE/ml; of positief voor HCV-antilichamen en het HCV-RNA-niveau ligt boven de detectielimiet.
• Zwanger bent of borstvoeding geeft, of een positieve serumzwangerschapstest hebt tijdens de screeningperiode (voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden).
• Een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis hebben die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
• Elke aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de therapietrouw van de deelnemer kan beïnvloeden, een ongerechtvaardigd hoog risico voor de deelnemer kan vormen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.