Étude du 3D189 chez des patients atteints d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent être disposés et capables de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé pour l'étude.
• Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir une hémopathie maligne confirmée histologiquement ou cytologiquement et avoir obtenu une rémission complète (RC) ou une rémission partielle (RP) après au moins une ligne de traitement standard, et ne pas convenir à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les raisons suivantes : a) non éligible à la HSCT en raison de conditions médicales intercurrentes ; b) l'absence d'un donneur compatible HLA disponible pour la GCSH allogénique ; c) n'est pas en mesure d'accepter la HSCT pour des raisons financières ; d) sans indication potentielle de GCSH (par ex. ayant un pronostic relativement favorable ou un faible risque de rechute). Cependant, les patients qui ont déjà reçu une GCSH autologue mais qui restent MRD+ ou en rémission après un traitement de rattrapage pour une rechute post-transplantation sont autorisés à être recrutés.

Y compris les 4 types d'hémopathies malignes suivantes :

1. Leucémie aiguë (LA) : y compris la leucémie aiguë myélomateuse (LAM) et la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), en rémission complète morphologique avec rétablissement complet ou incomplet de la formule sanguine (CR ou CRi), et ayant terminé tout traitement post-rémission prévu ;
2. Syndrome myélodysplasique (SMD) : score de risque révisé du système de notation pronostique international (IPSS-R) > 3,5, ayant obtenu une RC ou une RP après un traitement antérieur ;
3. Myélome multiple (MM) : avoir obtenu une réponse complète rigoureuse (sCR), une CR ou une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une RP si une réponse plus profonde ne peut être obtenue à partir d'un traitement adéquat.

4. Lymphome non hodgkinien (LNH) : préférence pour les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) et de lymphome folliculaire (LF) qui ont obtenu une RC ou une RP après un traitement antérieur.

   • Avoir une maladie WT1 positive documentée. Ceci est défini comme la présence détectable du transcrit de WT1 via une réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RT-PCR) dans la moelle osseuse ou les échantillons de sang périphérique des patients, ou l'expression de WT1 par immunohistochimie (IHC) dans des archives (incluses dans de la paraffine, des lames non colorées) ou tissus tumoraux fraîchement biopsiés de la moelle osseuse ou des ganglions lymphatiques ou des lésions extraganglionnaires (pour les patients atteints de LNH).
   • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
   • Espérance de vie estimée ≥ 6 mois.
   • L'intervalle entre la dernière thérapie antitumorale (y compris la chirurgie, la radiothérapie et la thérapie systémique) et le premier traitement à l'étude doit être d'au moins 4 semaines ou 10 demi-vies de médicaments de chimiothérapie (selon la plus courte), et la toxicité des thérapies précédentes s'est rétablie à ≤ grade 1 [selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) 5.0], à l'exception de la toxicité telle que l'alopécie, qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas un risque pour la sécurité.
   • Avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie comme suit :

1) Numération sanguine (les participants ne doivent pas avoir reçu de transfusion de produits sanguins dans les 7 jours précédant ce test) : hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL ; neutrophiles (NEUT) ≥ 1,0×109/L ; plaquettes (PLT) ≥ 50×109/L ; 2) Fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (limite supérieure de la normale) ; mais pour les sujets présentant des métastases hépatiques, ALT ou AST ≤ 5 × LSN ; bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, ou TBIL > 1,5 × LSN, mais bilirubine directe (DBIL) ≤ 1,0 × LSN ; 3) Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ; 4) Coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si les sujets reçoivent un traitement anticoagulant tant que l'INR ou l'APTT se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue des anticoagulants ; 5) Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiographie.

• Les sujets (y compris les partenaires) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Précédemment traité avec une thérapie ciblant WT1.
• Avoir une hypersensibilité connue aux produits biologiques peptidiques ou aux adjuvants immunitaires Montanide et/ou GM-CSF.
• Sujets atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (APL ou M3).
• Présence d'invasion du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse ; les participants avec des métastases cérébrales ou méningées précédemment guéries peuvent être autorisés.
• Avoir subi une HSCT allogénique antérieure ou prévoir d'effectuer une HSCT pendant la période d'étude.
• A reçu le vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Participer actuellement ou avoir participé à une étude d'un agent ou d'un dispositif interventionnel dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Avoir une tumeur maligne supplémentaire connue au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau guéri ou d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre carcinome in situ.
• Avoir une maladie auto-immune active ou toute maladie nécessitant l'utilisation à long terme de corticostéroïdes systémiques (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme d'agents immunosuppresseurs, traitement hormonal substitutif pour l'insuffisance corticosurrénale, l'hypopituitarisme, l'hypothyroïdie ou le type Le diabète sucré n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
• Avoir un diagnostic de maladie d'immunodéficience primaire, ou de syndrome d'immunodéficience acquise, ou un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Présence de tuberculose active.
• Avoir des antécédents de maladie cardiovasculaire grave telle qu'une insuffisance cardiaque de classe III ou IV [critères de la New York Heart Association (NYHA)], un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral, un angor instable dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude.
• Intervalle QTcF testé pendant la période de dépistage ≥ 450 msec (pour les hommes) ou ≥ 470 msec (pour les femmes).
• Avoir une infection aiguë sévère nécessitant un traitement systémique pendant la période de dépistage.
• Positif pour l'HBsAg et l'ADN du VHB ≥ 103 UI/ml ; ou positif pour les anticorps du VHC et le niveau d'ARN du VHC est supérieur à la limite de détection.
• Êtes enceinte ou allaitez, ou avez un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage (pour les sujets féminins en âge de procréer).
• Avoir un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
• Toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la conformité du participant, poser un risque élevé injustifié pour le participant ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.