ESC 0/1 時間と 0/3 時間のトロポニン経路の実用的なランダム化試験 (MACROS2)

1. 研究者らは、NICE 推奨/ESC ガイドラインに裏付けられた 2 つの「ゴールドスタンダード」経路を比較することを提案しています。ランダム化多施設対照研究における、加速された 0 ～ 1 時間のトロポニン クリニカル パスウェイと従来の 0 ～ 3 時間のパスウェイの比較。

   1. 主な結果は、発症から 4 時間までの退院の安全率を 0 ～ 3 時間と 0 ～ 1 時間で比較することです（両方の経路で 0 時間は退院を組み込んでいます）。検出限界を使用)。
   2. 研究者らは、この目的のために高感度トロポニン T (hs cTnT) (ROCHE、Elecsys アッセイ、現在現場で日常的に臨床使用されているアッセイ) を使用し、高感度トロポニン I (hs cTnI) アッセイを使用して比較分析を行うことを提案しています (アボット、建築家）。
2. 余剰の血液サンプルはポイントオブケア検査 (POCT) の評価にも使用され、POC 用に追加の血液サンプルが採取されます。 これらのサンプルは日常的な臨床ケアの一環として実施され、追加の静脈穿刺は必要ありません（研究での組織使用の同意が得られた場合にのみ分析されます）。 共同主要評価項目は、トリアージに関する最近の APACE 研究で評価された、ポイント オブ ケア トロポニン (POCT) (胸痛発症から 3 時間以上経過した患者では値が 4ng/l 未満) による単一サンプルの除外となります。真のPOC.11 有効性 (排出率) と安全性 (感度) の観点からこの除外を比較するには、ROCHE lod (<5ng/l)12 とアボットアーキテクトの最適化された除外 (HSTNI<5ng/l)13 を使用します。

2.2 二次的な目的

1. Abbott Architect 高感度トロポニン I (hs TnI)、Quidel の TriageTrue、および Siemens Attellica トロポニン I アッセイの相対的なパフォーマンスも、カットされた高感度トロポニン T (hs cTnT) を参照することによって、一次エンドポイントおよび二次エンドポイントの観点から評価されます。 0-1 時間経路に使用された BACC 研究からの Abbott hs-cTn I のポイント。14
2. 新しい機械学習アルゴリズムである心筋虚血性損傷指数 (MI3、アボット) のパフォーマンスも、安全性と有効性に関して遡及的に評価されます。 完全に匿名化されたデータを使用するこのサブ研究は、Abbott Diagnostics の共同研究者と協力して実施されます (付録 1)。
3. 成長分化因子 (GDF-15) のレベルが低いと、安全な排出が LOD を超えて拡大する可能性があるかどうかを理解するため。 これは、保存された血漿サンプルで遡及的にテストされます。
4. 1～3時間の時点でのポイントオブケアのトロポニンサンプル（追加サンプル）が、急性または慢性の心筋損傷および/または1型または2型心筋梗塞の診断に関してゴールドスタンダードの高感度トロポニン分析を反映しているかどうかを評価する。

3) 仮説 加速された 0 ～ 1 時間のトロポニン プロトコールは、実用的な RCT として臨床現場に導入された場合、より従来の 0 ～ 3 時間のトロポニン プロトコルの使用と比較して、発症から 4 時間までにより多くの退院数で安全に退院できるというものです。時間トロポニンプロトコル。

仮説を検証する手段：ACS疑いの迅速な退院のルールとして、0〜1時間の高感度トロポニンT（hs cTnT）を0〜3時間の経路と比較した、二群並行群、二施設ランダム化比較試験。 （両方とも、排出またはメーカーが選択したカットオフのルールとして、単一提示サンプルの検出限界（LOD）高感度トロポニンを組み込んでいます）。

この研究は、臨床医や医療機関にとって主な焦点であるため、4 時間までに達成される退院率ではなく、安全性に重点が置かれています。 (より早いサンプリングのおかげで、0 ～ 1 時間のトロポニン サンプリングでは 4 時間までにより多くの排出が可能になる可能性が高く、安全のためのサンプル サイズはこの側面に容易に対応します)。

4. 結果: 4.1 主要エンドポイント

1) 研究者は、各戦略による安全な退院 (すなわち、ESC 0-1 時間経路と 0-3 時間経路) および各経路によって 4 時間で実際に排出される割合を比較します。 安全性の正確な定義は、（各経路に無作為化されたコホートのうち）事故や緊急事態が発生してから 4 時間以内に安全に退院した割合です（安全性は 1 型心筋梗塞、4 週間までの心血管死によって感度 >98% で判断されます）。研究は安全性に基づいて行われ、非劣性分析によって 0 ～ 1 時間のパフォーマンスが 0 ～ 3 時間のサンプリングと同等かどうかを確立します (統計を参照)。

(1 型心筋梗塞は、プラーク破裂またはびらん、および多くの場合血栓症を伴う急性冠動脈アテローム血栓性心筋損傷が原因です。 エンドポイントとしてタイプ 1 MI だけでなくタイプ 2 MI も含めた別の分析も行われます。

4.2 共同主要評価項目: ポイント オブ ケア トロポニン (POCT) アッセイのリアルタイム パフォーマンスと、検査室での分析のために送られたサンプル (HS cTn を使用した中央検査室分析の現在のゴールド スタンダード) のリアルタイム パフォーマンスとの比較が行われます。主な関心は、プレゼンテーションサンプルの POC 除外 (トリアージの真 (quidel) POC <4ng/l で、LOD と比較した CP 発症 >3 時間、または ROCHE (elecsys) アッセイ、siemens attelica、および Abbott アーキテクトの最適化された除外です。 FDA が承認した MI 除外のカットポイントを使用して、シーメンス VTLI トロポニン I POC アッセイでも同様の比較が行われます。

4.3 二次エンドポイント:

1. 1型心筋梗塞（アボットhs cTnIの使用で判定）および4週間後の心血管死*（安全性陰性的中率（NPV）>99.5%および感度>98%の目標）。 (共主要エンドポイント)。 この分析は、タイプ 1 とタイプ 2 の両方の MI 定義を組み込んで繰り返されます。 (事前に指定された二次分析)
2. これらはすべて、死亡、1型心筋梗塞、緊急または緊急の血行再建を引き起こします。 この分析は、タイプ 1 とタイプ 2 の両方の MI 定義を組み込んで繰り返されます。 (事前に指定された二次分析)
3. 0 ～ 1 時間および 0 ～ 3 時間におけるルールアウトまたはルールイン MI の割合
4. 心筋虚血性損傷指数 (MI3) アルゴリズムによる MI の予測9
5. HEART ≤3 および 30 日目の除外 MI の修正 HEART スコア15
6. 30日以内に事故や緊急事態を繰り返し受診した割合
7. 0-1 時間経路と 0-3 時間経路で冠動脈造影および冠動脈血行再建術を受ける割合
8. 急性または慢性心筋損傷および/または1型心筋梗塞の診断に関して、1〜3時間の時点でのポイントオブケアトロポニンサンプルのパフォーマンス（0時間までの追加サンプル）

9. GDF-15 (成長分化因子 15) による MI の除外

   • 心血管系死亡には、心筋梗塞（MI）、心臓突然死、心不全（HF）による死亡、脳卒中による死亡、心臓血管処置による死亡、心血管出血による死亡、およびその他の心血管系疾患による死亡が含まれます。心血管以外の原因が明らかでない死因や死亡。