Прагматическое рандомизированное исследование ESC 0/1 по сравнению с 0/3 часа пути тропонина (MACROS2)

1. исследователи предлагают сравнить 2 «золотых стандарта», рекомендованных NICE/поддерживаемых рекомендациями ESC; ускоренный 0-1-часовой клинический путь тропонина по сравнению с обычным 0-3-часовым путем в рандомизированном многоцентровом контролируемом исследовании.

   1. Первичным результатом является сравнение процентной доли безопасных (с упором и расчетом размера выборки на безопасность) выделений через 4 часа после поступления с помощью 0-3 часов и 0-1 часов (с 0 часами в обоих путях, включающих выписку). с использованием предела обнаружения).
   2. исследователи предлагают использовать высокочувствительный тропонин Т (hs cTnT) (анализ ROCHE, Elecsys, так как он в настоящее время используется в рутинной клинической практике) для этой цели, а также проводить сравнительные анализы с использованием высокочувствительного анализа тропонина I (hs cTnI) ( ЭББОТ, архитектор).
2. Избыточный образец крови также будет использоваться для оценки тестирования по месту оказания медицинской помощи (POCT), при этом дополнительный образец крови будет взят для POC. Эти образцы будут взяты в рамках обычной клинической помощи и не потребуют дополнительной венепункции (и будут проанализированы только в том случае, если будет получено согласие на использование тканей в исследованиях) населения. Со-первичной конечной точкой будет исключение единичного образца по тропонину в месте оказания медицинской помощи (POCT) (со значением <4 нг/л у пациентов с началом боли в груди >3 часов с момента поступления), согласно оценке в недавнем исследовании сортировки APACE. правда POC.11 Сравнение этого исключения с точки зрения эффективности (процент разряда) и безопасности (чувствительность) будет проведено с lod компании ROCHE (<5 нг/л)12 и оптимизированным методом исключения Abbott architect (HSTNI<5 нг/л)13.

2.2 Второстепенные цели

1. Относительная эффективность анализа тропонина I высокой чувствительности Abbott Architect (hs TnI), Quidel's TriageTrue и анализа тропонина I Siemens Attellica также будет оцениваться с точки зрения первичных и вторичных конечных точек в отношении высокочувствительного тропонина T (hs cTnT) с разрезом. баллы для Abbott hs-cTn I из исследования BACC, использованного для 0-1-часового пути.14
2. Производительность нового алгоритма машинного обучения, индекса ишемического повреждения миокарда (MI3, Abbott), также будет оцениваться ретроспективно с точки зрения безопасности и эффективности. Это дополнительное исследование с использованием полностью анонимных данных будет проводиться совместно с исследователями из Abbott Diagnostics (приложение 1).
3. Чтобы понять, могут ли низкие уровни фактора дифференциации роста (GDF-15) расширить безопасные выбросы за пределы LOD. Это будет проверено ретроспективно в хранящихся образцах плазмы.
4. Оценить, являются ли образцы тропонина в пунктах оказания медицинской помощи в моменты времени от 1 до 3 часов (дополнительные образцы) отражением золотого стандарта высокочувствительного анализа тропонина в отношении диагностики острого или хронического повреждения миокарда и/или инфаркта миокарда 1 или 2 типа.

3) Гипотеза о том, что ускоренный 0-1-часовой протокол определения тропонина при внедрении в клиническую практику в качестве прагматичного РКИ обеспечит безопасную выписку с большим числом выписанных через 4 часа после поступления по сравнению с использованием более традиционного 0-3-часового протокола. часовой тропониновый протокол.

Средства для проверки гипотезы: двухцентровое рандомизированное контролируемое исследование с двумя параллельными группами, в котором 0-1-часовой путь введения высокочувствительного тропонина Т (hs cTnT) сравнивался с 0-3-часовым введением в качестве правил для быстрой выписки с подозрением на ОКС. (оба включают предел обнаружения образца для одной презентации (LOD), высокочувствительный тропонин, как правило, для выписки, или пороговое значение, выбранное производителем).

Сила исследования заключается в безопасности, а не в проценте разрядки, достигаемой к 4 часам, поскольку это является основным направлением деятельности клиницистов и медицинских учреждений. (Благодаря более раннему отбору проб тропонин в интервале 0–1 час, вероятно, позволит увеличить выбросы к 4 часам, и размер пробы для безопасности легко учитывает этот аспект).

4. Результаты: 4.1 Первичная конечная точка

1) исследователи сравнивают безопасную выписку по каждой стратегии (т. е. путь ESC 0-1 час против пути 0-3) и пропорцию, фактически выписанную каждым путем через 4 часа. Точное определение безопасности будет представлять собой процент (от когорты, рандомизированной по каждому пути) благополучно выписанных через 4 часа после поступления в аварию и неотложную помощь (о безопасности будут судить по инфаркту миокарда 1 типа, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний через 4 недели с чувствительностью >98% - будет проведено исследование безопасности, чтобы установить, эквивалентна ли производительность в течение 0–1 часа пробе в течение 0–3 часов с помощью анализа не меньшей эффективности (см. статистику).

(Инфаркт миокарда 1 типа возникает из-за острого коронарного атеротромботического повреждения миокарда с разрывом бляшки или эрозией и, часто, с сопутствующим тромбозом. Также будет проведен отдельный анализ с включением ИМ 2 типа, а также ИМ 1 типа в качестве конечной точки.

4.2 Совместная первичная конечная точка: Будет проведено сравнение эффективности анализа тропонина в месте оказания медицинской помощи (POCT) в режиме реального времени с эффективностью образца, отправленного на анализ в лабораторию (текущий золотой стандарт анализа в центральной лаборатории с использованием HS cTn). Основной интерес будет представлять образец для исключения POC (истинная сортировка (quidel) POC <4 нг/л с началом ХП >3 часов по сравнению с LOD или оптимизированным методом исключения из анализа ROCHE (elecsys), siemens attelica и Abbott architect. Будет проведено аналогичное сравнение с анализом Siemens VTLI troponin I POC с использованием одобренных FDA пороговых значений для исключения ИМ.

4.3 Дополнительные конечные точки:

1. Инфаркт миокарда 1 типа (подтвержденный с помощью Abbott hs cTnI) и сердечно-сосудистая смерть* через 4 недели (целевое отрицательное прогностическое значение безопасности (NPV) >99,5% и чувствительность >98%). (совместная первичная конечная точка). Этот анализ будет повторен, включая определения ИМ 1 и 2 типа. (заданный вторичный анализ)
2. Все они вызывают смерть, инфаркт миокарда 1-го типа и срочную или экстренную реваскуляризацию. Этот анализ будет повторен, включая определения ИМ 1 и 2 типа. (заданный вторичный анализ)
3. Доля с исключенным или включенным ИМ в 0-1 час и 0-3 часа
4. Прогнозирование ИМ с помощью алгоритма индекса ишемического повреждения миокарда (МИ3)9
5. HEART ≤3 и модифицированная оценка HEART для исключения ИМ через 30 дней15
6. Доля повторных обращений в связи с несчастным случаем и аварийной ситуацией в течение 30 дней
7. Доля коронарографии и реваскуляризации коронарных артерий при 0-1-часовом пути по сравнению с 0-3-часовым путем
8. Показатели образцов тропонина по месту оказания медицинской помощи в моменты времени от 1 до 3 часов (дополнительные образцы до 0 часов) в отношении диагностики острого или хронического повреждения миокарда и/или инфаркта миокарда 1 типа

9. Исключение ИМ с помощью GDF-15 (фактор дифференциации роста 15)

   • Сердечно-сосудистые смерти включают смерть в результате инфаркта миокарда (ИМ), внезапную сердечную смерть, смерть от сердечной недостаточности (СН), смерть от инсульта, смерть от сердечно-сосудистых процедур, смерть от сердечно-сосудистого кровотечения и смерть от других сердечно-сосудистых заболеваний. причин и смертей, которые не имеют явной причины, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями.