ESC 0/1 대 0/3시간 트로포닌 경로의 실용적인 무작위 시험 (MACROS2)

1. 연구자들은 2개의 '황금 표준' NICE 권장/ESC 가이드라인 지원 경로를 비교할 것을 제안합니다. 무작위 다중 센터 통제 연구에서 가속화된 0-1시간 트로포닌 임상 경로 대 기존의 0-3시간 경로.

   1. 1차 결과는 0-3시간 대 0-1시간(두 경로 모두에서 0시간에 방전을 통합함)을 사용하여 프레젠테이션으로부터 4시간까지 안전에 대한 백분율(안전에 대한 강조 및 샘플 크기 계산 포함) 방전을 비교하는 것입니다. 검출 한계 사용).
   2. 연구자들은 이 목적을 위해 고감도 트로포닌 T(hs cTnT)(ROCHE, Elecsys 분석법, 이는 현재 현장에서 일상적인 임상 사용 중임)를 사용하고 고감도 트로포닌 I(hs cTnI) 분석법을 사용하여 비교 분석을 수행할 것을 제안합니다( ABBOTT, 건축가).
2. 중복 혈액 샘플은 현장 검사(POCT)를 평가하는 데에도 사용되며 POC를 위해 추가 혈액 샘플을 채취합니다. 이 샘플은 일상적인 임상 치료의 일부로 수행되며 추가 정맥 천자가 필요하지 않습니다(연구에서 조직 사용에 대한 동의를 얻은 경우에만 분석됨). 공동 1차 종료점은 환자 분류에 대한 최근 APACE 연구에서 평가한 바와 같이 POCT(point of care troponin)(제시 후 3시간 이상 흉통 발병이 있는 경우 <4ng/l 값)에 의해 배제된 단일 샘플입니다. 진정한 POC.11 ROCHE lod(<5ng/l)12와 Abbott architect의 최적화된 배제(HSTNI<5ng/l)13를 사용하여 효과(방출률) 및 안전성(민감도) 측면에서 이 배제를 비교할 것입니다.

2.2 보조 목표

1. Abbott Architect 고감도 트로포닌 I(hs TnI), Quidel의 TriageTrue 및 Siemens Attellica 트로포닌 I 분석의 상대적인 성능은 또한 컷팅된 고감도 트로포닌 T(hs cTnT)를 참조하여 1차 및 2차 평가변수 측면에서 평가됩니다. 0-1시간 경로에 사용된 BACC 연구의 Abbott hs-cTn I에 대한 포인트.14
2. 새로운 기계 학습 알고리즘인 심근 허혈 손상 지수(MI3, Abbott)의 성능도 안전성과 효능에 대해 후향적으로 평가됩니다. 완전히 익명화된 데이터를 사용하는 이 하위 연구는 Abbott Diagnostics의 공동 조사자와 함께 수행됩니다(부록 1).
3. 낮은 수준의 성장 분화 인자(GDF-15)를 이해하기 위해 LOD 이상으로 안전한 배출을 확장할 수 있습니다. 이것은 저장된 혈장 샘플에서 소급적으로 테스트됩니다.
4. 급성 또는 만성 심근 손상 및/또는 유형 1 또는 유형 2 심근 경색의 진단과 관련하여 1~3시간(추가 샘플)의 시점에서 현장 치료 트로포닌 샘플이 황금 표준 고감도 트로포닌 분석을 반영하는지 평가합니다.

3) 가속 0-1시간 트로포닌 프로토콜이 실용적인 RCT로 임상 실습에 구현될 때 보다 전통적인 0-3의 사용에 비해 내원 후 4시간까지 더 많은 수의 퇴원으로 안전한 퇴원에 영향을 미칠 것이라는 가설 시간 트로포닌 프로토콜.

가설을 테스트하기 위한 수단: 의심되는 ACS의 신속한 퇴원을 위한 규칙으로서 0-3시간 경로와 비교한 0-1시간 고감도 트로포닌 T(hs cTnT)의 두 팔 병렬 그룹, 두 센터 무작위 통제 시험. (두 가지 모두 단일 프레젠테이션 샘플 검출 한계(LOD) 고감도 트로포닌을 배출 규칙으로 통합하거나 제조업체에서 선택한 컷오프).

이 연구의 힘은 임상의와 의료 기관의 주요 초점이기 때문에 4시간까지 달성된 방전율보다는 안전성에 있습니다. (더 이른 샘플링 덕분에 0-1시간 트로포닌 샘플링은 4시간까지 더 많은 방출을 허용할 가능성이 높으며 안전을 위한 샘플 크기는 이러한 측면을 쉽게 수용합니다).

4. 결과: 4.1 일차 종점

1) 조사관은 각 전략(즉, ESC 0-1시간 경로 대 0-3 경로)에 의한 안전한 퇴원과 4시간에 각 경로에 의해 실제로 배출된 비율을 비교할 것입니다. 안전성의 정확한 정의는 (각 경로에 무작위화된 코호트의) 사고 및 응급 상황에 대한 발표 4시간까지 안전하게 퇴원하는 백분율입니다(안전성은 민감도 >98% - 연구는 0-1시간 성능이 비열등성 분석을 통해 0-3시간 샘플링과 동일한지 여부를 확인하기 위해 안전성을 강화할 것입니다(통계 참조).

(1형 심근경색증은 플라크 파열 또는 미란을 동반한 급성 관상동맥 죽상혈전성 심근 손상 및 종종 관련 혈전증으로 인해 발생합니다. 종점으로 유형 2 MI와 유형 1 MI를 포함하여 별도의 분석도 수행됩니다.

4.2 공동 1차 종료점: 현장 분석 트로포닌(POCT) 분석의 실시간 성능과 실험실에서 분석을 위해 보낸 샘플(HS cTn을 사용한 중앙 실험실 분석의 현재 표준)의 실시간 성능을 비교합니다. 주요 관심사는 LOD 또는 ROCHE(elecsys) 분석, siemens attelica 및 Abbott Architect의 최적화된 배제와 비교하여 CP 개시 >3시간을 갖는 프리젠테이션 샘플 POC 배제(심사 참(quidel) POC <4ng/l에 있습니다. MI 배제를 위해 FDA 승인 컷 포인트를 사용하는 siemens VTLI 트로포닌 I POC 분석과 유사한 비교가 있을 것입니다.

4.3 이차 종점:

1. 1형 심근경색(Abbott hs cTnI 사용으로 판정) 및 4주째 심혈관계 사망*(안전성 음성 예측도(NPV) >99.5% 및 민감도 >98% 대상). (공동 기본 끝점). 이 분석은 유형 1 및 2 MI 정의를 통합하여 반복됩니다. (사전 지정된 2차 분석)
2. 모두 사망, 1형 심근 경색 및 긴급 또는 긴급 혈관재생술을 유발합니다. 이 분석은 유형 1 및 2 MI 정의를 통합하여 반복됩니다. (사전 지정된 2차 분석)
3. 0-1시간 및 0-3시간에서 배제 또는 배제 MI가 있는 비율
4. 심근허혈손상지수(MI3) 알고리즘을 이용한 MI 예측9
5. HEART ≤3 및 30일째 배제 MI에 대한 수정된 HEART 점수15
6. 30일 이내 사고 및 응급 상황에 대해 반복적으로 제시된 비율
7. 0-1시간 대 0-3시간 경로에서 관상동맥 조영술 및 관상동맥 혈관재생술을 받는 비율
8. 급성 또는 만성 심근 손상 및/또는 유형 1 심근 경색의 진단과 관련하여 1 내지 3시간(0시간까지 추가 샘플)의 시점에서 치료 시점 트로포닌 샘플의 성능

9. GDF-15(Growth Differentiation Factor 15)로 MI를 배제

   • 심혈관 사망에는 심근경색(MI)으로 인한 사망, 심장 돌연사, 심부전(HF)으로 인한 사망, 뇌졸중으로 인한 사망, 심혈관 절차로 인한 사망, 심혈관 출혈로 인한 사망 및 기타 심혈관으로 인한 사망이 포함됩니다. 명확한 비심혈관 원인이 없는 원인 및 사망.