Pragmaattinen satunnaistettu koe ESC 0/1 versus 0/3 tunnin troponiinireitti (MACROS2)

1. tutkijat ehdottavat kahden "kultastandardin" NICE:n suosittelemaa/ESC:n ohjeiden tukemaa reittiä vertailua; nopeutettu 0-1 tunnin troponiinin kliininen reitti verrattuna tavanomaiseen 0-3 tunnin reittiin satunnaistetussa monikeskuskontrolloidussa tutkimuksessa.

   1. Ensisijaisena tuloksena on verrata turvallisen purkamisen prosenttiosuutta (painopiste ja näytteen kokolaskelma turvallisuudesta) neljällä tunnilla esittelystä käyttämällä 0-3 tuntia vs. 0-1 tunti (kun 0-tunti molemmissa reiteissä sisältää purkautumisen) käyttämällä tunnistusrajaa).
   2. tutkijat ehdottavat korkean herkkyyden troponiini T:n (hs cTnT) (ROCHE, Elecsys-määritystä, koska se on tällä hetkellä rutiininomaisessa kliinisessä käytössä paikan päällä) käyttöä tähän tarkoitukseen, ja myös vertailevia analyyseja käyttämällä korkean herkkyyden troponiini I (hs cTnI) -määritystä ( ABBOTT, arkkitehti).
2. Ylimääräistä verinäytettä käytetään myös hoitopistetestauksen (POCT) arvioimiseen, ja lisäksi otetaan verinäyte POC:tä varten. Nämä näytteet otetaan osana rutiininomaista kliinistä hoitoa, eivätkä ne vaadi ylimääräistä venepunktiota (ja ne analysoidaan vain, jos kudosten käyttöön saadaan suostumus tutkimuksessa). Toinen ensisijainen päätetapahtuma on yhden näytteen poissulkeminen hoitopisteen troponiinin (POCT) mukaan (arvo < 4 ng/l niillä, joilla rintakipu alkaa > 3 tuntia esiintymisen jälkeen), kuten arvioitiin äskettäisessä APACE-tutkimuksessa. todellinen POC.11 Tätä poissulkemista verrataan tehokkuuden (purkausprosentti) ja turvallisuuden (herkkyys) suhteen ROCHE lodilla (<5ng/l)12 ja Abbott architectin optimoidulla poissulkemisella (HSTNI<5ng/l)13.

2.2 Toissijaiset tavoitteet

1. Abbott Architectin korkean herkkyyden troponiini I (hs TnI), Quidelin TriageTrue- ja Siemens Attellica troponiini I -määrityksen suhteellinen suorituskyky arvioidaan myös primaaristen ja toissijaisten päätepisteiden suhteen korkean herkkyyden troponiini T:n (hs cTnT) perusteella. pisteet Abbott hs-cTn I:lle BACC-tutkimuksesta, jota käytettiin 0-1 tunnin reitille.14
2. Uuden koneoppimisalgoritmin, Myocardial Ischemic Injury Indexin (MI3, Abbott) suorituskykyä arvioidaan myös takautuvasti turvallisuuden ja tehokkuuden suhteen. Tämä osatutkimus, jossa käytetään täysin anonymisoituja tietoja, suoritetaan yhdessä Abbott Diagnosticsin rinnakkaistutkijoiden kanssa (liite 1).
3. Ymmärtääkseen, voisivatko kasvudifferentiointitekijän (GDF-15) alhaiset tasot laajentaa turvallista purkausta LOD:n ulkopuolelle. Tämä testataan takautuvasti säilytetyissä plasmanäytteissä.
4. Sen arvioimiseksi, heijastavatko hoitopisteen troponiininäytteet ajankohtina 1–3 tunnin kohdalla (lisänäytteet) kultastandardin mukaista, erittäin herkkää troponiinianalyysiä akuutin tai kroonisen sydänlihasvaurion ja/tai tyypin 1 tai tyypin 2 sydäninfarktin diagnoosin suhteen.

3) Hypoteesi, että nopeutettu 0-1 tunnin troponiiniprotokolla, kun se toteutetaan kliinisessä käytännössä pragmaattisena RCT-menetelmänä, saa aikaan turvallisen kotiutuksen suuremmilla määrillä 4 tunnin kuluttua esittelystä verrattuna perinteisempään 0-3:n käyttöön. tunnin troponiiniprotokolla.

Keinot hypoteesin testaamiseen: Kaksihaarainen rinnakkaisryhmä, kahden keskuksen satunnaistettu kontrolloitu koe 0-1 tunnin korkean herkkyyden troponiini T:llä (hs cTnT) verrattuna 0-3 tunnin mittaiseen reittiin epäillyn ACS:n nopean purkamisen sääntönä. (molemmat sisältävät yksittäisen näytteen havaitsemisrajan (LOD) erittäin herkän troponiinin sääntönä purkamiselle tai valmistajan valitseman raja-arvon).

Tutkimuksen voima on pikemminkin turvallisessa kuin prosentuaalisessa purkautumisessa, joka saavutetaan neljällä tunnilla, koska tämä on lääkäreiden ja terveydenhuoltolaitosten pääpaino. (Aiemman näytteenoton ansiosta 0-1 tunnin troponiininäytteenotto mahdollistaa todennäköisesti 4 tuntia suuremmat päästöt ja turvallisuussyistä näytteen koko vastaa helposti tätä näkökohtaa).

4. Tulokset: 4.1 Ensisijainen päätepiste

1) tutkijat vertaavat kunkin strategian turvallista purkamista (eli ESC 0-1 tunnin reittiä vs. 0-3 reittiä) ja kunkin reitin todellista purkamista 4 tunnin kohdalla. Turvallisuuden tarkka määritelmä on prosenttiosuus (kuhunkin reittiin satunnaistettu kohortti), joka päästetään turvallisesti neljän tunnin kuluttua onnettomuuteen ja hätätilanteeseen (Turvallisuus arvioidaan tyypin 1 sydäninfarktin perusteella, sydän- ja verisuoniperäinen kuolema 4 viikon kuluttua herkkyydellä > 98 % - turvallisuutta koskevaa tutkimusta sen selvittämiseksi, vastaako 0–1 tunnin suorituskyky 0–3 tunnin näytteenottoa non-inferiority-analyysin avulla – katso tilastot).

(Tyypin 1 sydäninfarkti johtuu akuutista sepelvaltimon aterotromboottisesta sydänlihasvauriosta, johon liittyy joko plakin repeämä tai eroosiota ja usein siihen liittyvä tromboosi. Tehdään myös erillinen analyysi, johon sisällytetään tyypin 2 MI sekä tyypin 1 MI päätepisteenä

4.2 Yhdessä ensisijainen päätepiste: Hoitopisteen troponiinimäärityksen (POCT) reaaliaikaista suorituskykyä verrataan laboratorioon analysoitavaksi lähetetyn näytteen suorituskykyyn (nykyinen HS cTn:ää käyttävän keskuslaboratorion analyysin kultastandardi). Ensisijaisena kiinnostuksen kohteena on esittelynäytteen POC-sulkeminen (triage true (quidel) POC <4ng/l, CP:n alkaminen >3 tuntia verrattuna LOD:iin tai optimoitu poissulkeminen ROCHE (elecsys) -määritykseen, siemens attelican ja Abbott architectiin. Samanlainen vertailu tehdään siemens VTLI troponiini I POC -määrityksellä käyttäen FDA:n hyväksymiä raja-arvoja MI-poissulkemiseen

4.3 Toissijaiset päätepisteet:

1. Tyypin 1 sydäninfarkti (arvioitu Abbott hs cTnI:n käytöllä) ja kardiovaskulaarinen kuolema* 4 viikon kohdalla (tavoite negatiiviselle ennustearvolle (NPV) >99,5 % ja herkkyys >98 %). (ensisijainen päätepiste). Tämä analyysi toistetaan sisällyttämällä sekä tyypin 1 että 2 MI-määritelmä. (ennalta määrätty toissijainen analyysi)
2. Kaikki aiheuttavat kuoleman, tyypin 1 sydäninfarktin ja kiireellisen tai hätärevaskularisoinnin. Tämä analyysi toistetaan sisällyttämällä sekä tyypin 1 että 2 MI-määritelmä. (ennalta määrätty toissijainen analyysi)
3. Suhde poissulkemisen tai sääntömääräisen MI:n kanssa 0-1 tunnissa ja 0-3 tunnissa
4. MI:n ennustaminen sydänlihaksen iskeemisen vaurion indeksin (MI3) algoritmilla9
5. HEART ≤3 ja muutettu HEART-pistemäärä poissulkevalle MI:lle 30 päivän kohdalla15
6. Suhde toistuviin esityksiin onnettomuuteen ja hätätilanteeseen 30 päivän sisällä
7. Sepelvaltimon angiografian ja sepelvaltimon revaskularisoinnin osuus 0-1 vs. 0-3 tunnin reitillä
8. Hoitopisteen troponiininäytteiden suorittaminen ajankohtina 1–3 tunnin kohdalla (lisänäytteet 0 tuntiin) akuutin tai kroonisen sydänlihasvaurion ja/tai tyypin 1 sydäninfarktin diagnoosin suhteen

9. Sulje pois MI GDF-15:llä (kasvun erotustekijä 15)

   • Sydän- ja verisuoniperäisiin kuolemaan kuuluvat kuolemat, jotka johtuvat sydäninfarktista (MI), äkillinen sydänkuolema, sydämen vajaatoiminnan aiheuttama kuolema, aivohalvauksen aiheuttama kuolema, sydän- ja verisuonitautien aiheuttama kuolema, sydän- ja verisuonitautien aiheuttama kuolema sekä muusta sydän- ja verisuonisairauksista johtuva kuolema. syitä ja kuolemia, joilla ei ole selvää ei-sydän- ja verisuoniperäistä syytä.