トラスツズマブ感受性HER2+進行乳がんに対するダルピシクリブとピロチニブの併用治療(DAP-Her-02)

包含基準:

1. 18歳以上の閉経前/閉経周辺期/閉経後の女性
2. 切除不能な局所進行性再発乳がんまたは転移性乳がんを患っている
3. グループA: 2018年米国協会によると、エストロゲン受容体陽性(ER; >10%)、プロゲステロン受容体陽性(PR; >1%)、ヒト上皮成長因子受容体2(HER2)陽性が組織病理学的に確認された乳がんを患っている女性臨床腫瘍学/米国病理学者協会 (ASCO/CAP) のヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) ガイドライン。 病理検査室では、免疫組織化学 (IHC) スコアが 3 + または 2 + であり、in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 検査が陽性 (ISH 増幅率 ≥ 2.0) であることが確認されました。 （新規）補助治療段階でのトラスツズマブ治療の終了が12か月を超えている、再発および転移がある、または初期段階でトラスツズマブ治療を受けていない。補助内分泌療法を受けていない、または術後補助内分泌療法が 24 か月を超えていない。閉経前または閉経周辺期の患者はofsと組み合わせる必要があります（OFSには両側卵巣摘出術またはGnRHa薬が含まれます）。グループB: 2018年米国臨床腫瘍学会によると、陰性エストロゲン受容体(ER)、陰性プロゲステロン受容体(PR; <1%)、および陽性ヒト上皮成長因子受容体2(HER2)によって組織病理学的に確認された乳がんを患っている女性/米国病理学者協会 (ASCO/CAP) のヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) ガイドライン。 病理検査室では、免疫組織化学 (IHC) スコアが 3 + または 2 + であり、in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 検査が陽性 (ISH 増幅率 ≥ 2.0) であることが確認されました。 （新規）補助治療段階でのトラスツズマブ治療の終了が12か月を超えている、再発および転移がある、または初期段階でトラスツズマブ治療を受けていない。
4. 進行性疾患に対する体系的な治療はこれまでに行われていない
5. RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変、または骨転移のみ。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0～1。
7. 患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません

8. 臓器の機能レベルは次の要件を満たしている必要があります。

   a) 骨髄機能 i) 絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L （14 日以内に増殖因子の使用なし） ii) 血小板数（PLT）≧100×109/L （7 日以内の補正なし） iii) ヘモグロビン値（Hb）≧100 g/L （7 日以内の補正なし） ) b) 肝臓および腎臓の機能 i) 総ビリルビン（TBIL）≤1.5 正常値の上限 (ULN) ii) アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤3×ULN iii) 血中尿素窒素 (BUN) およびクレアチニン ≤ 1.5×ULN およびクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式)。 c) カラードップラー心エコー検査: 左心室駆出率 ≥50% d) 12 誘導心電図検査: QTc 間隔 ≤ 480 ms

9. 研究に参加するボランティア、署名されたインフォームドコンセントの提供、適切なコンプライアンス、およびフォローアップに協力する意欲。

除外基準:

1. 症候性脳転移のある患者;
2. 飲み込むことができない、慢性的な下痢、腸閉塞など、薬物の使用と吸収に影響を与える要因は数多くあります。
3. 入院前4週間以内に放射線療法、化学療法、手術（局所穿刺を除く）または分子標的療法を受けた患者。スクリーニング期間後に抗腫瘍内分泌療法を受けた人。
4. 入院前4週間以内に他の薬物の臨床試験に参加した。
5. HER2 を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤 (ネラチニブ、ラパチニブ、ピロチニブなど) が使用されているか、過去に使用されています。
6. 過去にCDK4/6阻害剤による治療を受けた患者。
7. 過去5年以内に他の悪性腫瘍（治癒した上皮内子宮頸癌を除く）を患っている人。
8. 治験薬の成分に対してアレルギーの既往歴があることが判明している者。ヒト免疫不全ウイルス、C型肝炎ウイルス、活動性B型肝炎またはその他の後天性免疫不全疾患、または臓器移植の陽性検出を含む免疫不全の病歴がある人。
9. 薬物治療が必要な不整脈や臨床的に重要な不整脈など、心臓病を患ったことがある方。心筋梗塞;心不全;および治験責任医師がこの治験に不適当と判断したその他の心臓病。
10. 妊娠中および授乳中の女性。ベースライン妊娠検査で陽性結​​果を示した妊娠可能な女性。研究期間全体を通じて効果的な避妊手段を取ることに消極的な出産適齢期の女性。
11. 参加者の健康に潜在的な危険を及ぼす可能性のある付随疾患（重度の高血圧、重度の糖尿病、薬物では制御できない活動性感染症を含むがこれらに限定されない）がある場合、または治験責任医師の判断に従って研究の完了に影響を与える可能性がある場合;
12. 最初の投与前 4 週間以内に中等度の感染が発生する（例: 臨床基準に従った抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬の点滴）、スクリーニング期間中または初回投与前に原因不明の発熱（> 38.5 ℃）が発生した場合。
13. てんかんや認知症などの神経障害または精神障害の明らかな病歴。
14. 研究者らは、患者はこの研究の他の状況には適さないと考えている。