Лечение далпициклибом в сочетании с пиротинибом при чувствительном к трастузумабу прогрессирующем раке молочной железы HER2+ (DAP-Her-02)

Критерии включения:

1. Женщины в пременопаузе/перименопаузе/постменопаузе в возрасте ≥ 18 лет
2. Страдает от неоперабельного местно-распространенного рецидивирующего рака молочной железы или метастатического рака молочной железы.
3. группа A: женщины с раком молочной железы, гистопатологически подтвержденным положительным рецептором эстрогена (ER;> 10%), положительным рецептором прогестерона (PR;> 1%) и положительным рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) согласно Американскому обществу 2018 г. Рекомендации по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) клинической онкологии/Колледжа американских патологоанатомов (ASCO/CAP). Патологоанатомическая лаборатория подтвердила, что иммуногистохимическая (IHC) оценка была 3 + или 2 +, а тест гибридизации in situ (ISH) был положительным (степень амплификации ISH ≥ 2,0); (Новое) окончание лечения трастузумабом на стадии адъювантной терапии > 12 месяцев, рецидив и метастазирование или отсутствие лечения трастузумабом на ранней стадии; Отсутствие адъювантной эндокринной терапии или послеоперационной адъювантной эндокринной терапии > 24 месяцев; Пациентам в пременопаузе или перименопаузе необходимо сочетать офс (OFS включает двустороннюю овариэктомию или препараты аГнРГ); группа B: женщины с раком молочной железы, гистопатологически подтвержденным отрицательным рецептором эстрогена (ER), отрицательным рецептором прогестерона (PR; <1%) и положительным рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) по данным Американского общества клинической онкологии 2018 г. / Руководство Коллегии американских патологоанатомов (ASCO/CAP) по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Патологоанатомическая лаборатория подтвердила, что иммуногистохимическая (IHC) оценка была 3 + или 2 +, а тест гибридизации in situ (ISH) был положительным (степень амплификации ISH ≥ 2,0); (Новое) окончание лечения трастузумабом на стадии адъювантной терапии > 12 месяцев, рецидив и метастазирование или отсутствие лечения трастузумабом на ранней стадии;
4. Отсутствие предшествующего систематического лечения запущенных заболеваний
5. по крайней мере одно измеримое поражение или только костные метастазы в соответствии с RECIST 1.1.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0～1.
7. Пациент должен быть в состоянии проглотить пероральные препараты

8. Функциональный уровень органов должен отвечать следующим требованиям:

   a) Функция костного мозга i) Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л (без использования фактора роста в течение 14 дней) ii) Количество тромбоцитов (PLT) ≥100×109/л (без корректирующего лечения в течение 7 дней) iii) Уровень гемоглобина (Hb) ≥100 г/л (без корректирующего лечения в течение 7 дней) ) b) Функция печени и почек i) Общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​верхней границы нормы (ВГН) ii) Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3×ВГН iii) Азот мочевины крови (АМК) и креатинин ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); в) цветная доплеровская эхокардиография: фракция выброса левого желудочка ≥50% г) электрокардиография в 12 отведениях: интервал QTc ≤480 мс

9. Добровольное участие в исследовании, предоставление подписанного информированного согласия, хорошее соблюдение и готовность сотрудничать с последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг;
2. Неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость, существует множество факторов, влияющих на употребление и всасывание наркотиков;
3. пациент, получивший лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство (за исключением местной пункции) или таргетную молекулярную терапию в течение 4 недель до поступления; получившие противоопухолевую эндокринную терапию после скринингового периода;
4. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель до поступления;
5. Ингибиторы тирозинкиназы, нацеленные на HER2 (нератиниб, лапатиниб, пиротиниб и т. д.), использовались или используются в прошлом;
6. Пациенты, ранее получавшие любой ингибитор CDK4/6;
7. Имеющие другие злокачественные опухоли (за исключением зажившей карциномы шейки матки in situ), возникшие в течение последних 5 лет;
8. Те, у кого известно, что в анамнезе аллергия на компонент исследуемых препаратов; те, у кого в анамнезе иммунодефицит, в том числе положительное выявление вируса иммунодефицита человека, вируса гепатита С, активного гепатита В или других приобретенных, врожденных иммунодефицитных заболеваний или трансплантация органов;
9. Тем, кто страдал каким-либо заболеванием сердца, в том числе аритмией, требующей медикаментозного лечения или имеющей клиническое значение; инфаркт миокарда; сердечная недостаточность; и любой другой порок сердца, признанный исследователем неподходящим для данного испытания;
10. Беременные и кормящие женщины; фертильные женщины, дающие положительный результат базового теста на беременность; женщины детородного возраста, не желающие принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода исследования;
11. Если сопутствующие заболевания (включая, помимо прочего, тяжелую гипертензию, тяжелый диабет и активную инфекцию, которые не поддаются контролю с помощью лекарств), которые могут представлять потенциальную опасность для здоровья участника или влиять на завершение исследования по мнению исследователя ;
12. Умеренная инфекция возникает в течение 4 недель до первого введения (например, внутривенное капельное введение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов в соответствии с клиническими критериями), лихорадка (> 38,5 ℃) неясного генеза возникает в период скрининга/перед первым введением.
13. Наличие в анамнезе неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию.
14. Исследователи считают, что пациенты не подходят ни для какой другой ситуации в этом исследовании.