Behandling af Dalpiciclib kombineret med Pyrotinib til Trastuzumab-følsom HER2+ Advanced Breast Cancer (DAP-Her-02)

Inklusionskriterier:

1. Præmenopausale / perimenopausale / postmenopausale kvinder i alderen ≥ 18 år
2. Lider af ikke-resekterbar lokalt fremskreden tilbagevendende brystkræft eller metastatisk brystkræft
3. gruppe A: Kvinder, der har brystkræft histopatologisk bekræftet af positiv østrogenreceptor (ER; >10%), positiv progesteronreceptor (PR; >1%) og positiv human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) ifølge American Society 2018 of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinje for human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2). Det patologiske laboratorium bekræftede, at den immunhistokemiske (IHC)-score var 3+ eller 2+, og in situ-hybridiseringstesten (ISH) var positiv (ISH-amplifikationshastighed ≥ 2,0); (Ny) afslutning af trastuzumabbehandling i adjuverende behandlingsstadium > 12 måneder, tilbagefald og metastasering eller ingen trastuzumabbehandling i det tidlige stadie; Ingen adjuverende endokrin behandling eller postoperativ adjuverende endokrin behandling > 24 måneder; Præmenopausale eller perimenopausale patienter skal kombineres med ofs (OFS inkluderer bilateral ovariektomi eller GnRHa-lægemidler); gruppe B: Kvinder, der har brystkræft histopatologisk bekræftet af negativ østrogenreceptor (ER), negativ progesteronreceptor (PR; <1%) og positiv human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) ifølge 2018 American Society of Clinical Oncology/ College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinje for human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2). Det patologiske laboratorium bekræftede, at den immunhistokemiske (IHC)-score var 3+ eller 2+, og in situ-hybridiseringstesten (ISH) var positiv (ISH-amplifikationshastighed ≥ 2,0); (Ny) afslutning af trastuzumabbehandling i adjuverende behandlingsstadium > 12 måneder, tilbagefald og metastasering eller ingen trastuzumabbehandling i det tidlige stadie;
4. Ingen tidligere systematisk behandling af fremskredne sygdomme
5. mindst én målbar læsion eller kun knoglemetastase ifølge RECIST 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0～1.
7. Patienten skal være i stand til at sluge orale lægemidler

8. Organernes funktionsniveau skal opfylde følgende krav:

   a) Knoglemarvsfunktion i) Absolut neutrofiltal（ANC）≥1,5×109/L (ingen brug af vækstfaktor inden for 14 dage) ii) Trombocyttal（PLT）≥100×109/L (ingen korrigerende behandling inden for 7 dage) iii) Hæmoglobinniveau（Hb）≥100 g/L (ingen korrigerende behandling inden for 7 dage) ) b) Lever- og nyrefunktion i) Total bilirubin（TBIL）≤1,5 øvre grænse for normalværdi (ULN) ii) Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤3×ULN iii) Urinstofnitrogen i blodet (BUN) og kreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); c) Farve Doppler ekkokardiografi: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 % d) 12-aflednings elektrokardiografi: QTc interval ≤480 ms

9. Frivillige til at deltage i undersøgelsen, levering af underskrevet informeret samtykke, god compliance og vilje til at samarbejde med opfølgninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med symptomatisk hjernemetastaser;
2. Ude af stand til at sluge, kronisk diarré og intestinal obstruktion, der er mange faktorer, der påvirker stofbrug og absorption;
3. patient, der modtog strålebehandling, kemoterapi, kirurgi (undtagen lokal punktering) eller molekylær målrettet behandling inden for 4 uger før indlæggelse; dem, der modtog anti-tumor endokrin behandling efter screeningsperiode;
4. Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før indlæggelse;
5. Tyrosinkinasehæmmere rettet mod HER2 (Neratinib, Lapatinib, pyrotinib osv.) er blevet brugt eller bliver brugt tidligere;
6. Patienter tidligere behandlet med en hvilken som helst CDK4/6-hæmmer;
7. De, der har andre ondartede tumorer (med undtagelse af helet cervikal carcinom in situ), der er opstået inden for de seneste 5 år;
8. De, der er kendt for at have en historie med allergi over for komponenten af ​​undersøgelsesmedicin; dem, der har en historie med immundefekt, herunder positiv påvisning af humant immundefektvirus, hepatitis C-virus, aktiv hepatitis B eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation;
9. De, der havde lidt af en hvilken som helst hjertesygdom, herunder arytmi, som kræver lægemiddelbehandling eller er af klinisk betydning; myokardieinfarkt; hjertefejl; og enhver anden hjertesygdom, som efterforskeren vurderer som uegnet til dette forsøg;
10. Gravide og ammende kvinder; fertile kvinder, der giver positive resultater af baseline graviditetstest; kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsesperioden;
11. Hvis de ledsagende sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, svær hypertension, svær diabetes og aktiv infektion, som ikke kan kontrolleres med lægemidler), ville det være en potentiel fare for deltagerens helbred eller påvirke afslutningen af ​​undersøgelsen i henhold til efterforskerens vurdering ;
12. Moderat infektion opstår inden for 4 uger før den første administration (f. intravenøst ​​dryp af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler i henhold til kliniske kriterier), feber（> 38,5 ℃） af ukendt oprindelse forekommer i screeningsperioden/før den første administration.
13. En klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens.
14. Forskere mener, at patienter ikke er egnede til nogen anden situation i denne undersøgelse.