Tratamento de dalpiciclib combinado com pirotinibe para câncer de mama avançado HER2+ sensível a trastuzumabe (DAP-Her-02)

Critério de inclusão:

1. Mulheres na pré-menopausa/perimenopausa/pós-menopausa com idade ≥ 18 anos
2. Sofrendo de câncer de mama recorrente localmente avançado não ressecável ou câncer de mama metastático
3. grupo A: Mulheres com câncer de mama confirmado histopatologicamente por receptor de estrogênio positivo (ER; >10%), receptor de progesterona positivo (PR; >1%) e receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano positivo (HER2) de acordo com a Sociedade Americana de 2018 of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) diretriz do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). O laboratório patológico confirmou que o escore imuno-histoquímico (IHQ) era 3+, ou 2+, e o teste de hibridação in situ (ISH) positivo (taxa de amplificação de ISH ≥ 2,0); (Novo) o fim do tratamento com trastuzumabe na fase de tratamento adjuvante > 12 meses, recorrência e metástase, ou nenhum tratamento com trastuzumabe na fase inicial; Sem terapia endócrina adjuvante ou terapia endócrina adjuvante pós-operatória > 24 meses; Pacientes na pré-menopausa ou na perimenopausa precisam ser combinadas com ofs (OFS inclui ovariectomia bilateral ou medicamentos GnRHa); grupo B: Mulheres com câncer de mama confirmado histopatologicamente por receptor de estrogênio (ER) negativo, receptor de progesterona negativo (PR; <1%) e receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano positivo (HER2) de acordo com a Sociedade Americana de Oncologia Clínica de 2018/ Diretriz do receptor 2 (HER2) do fator de crescimento epidérmico humano do College of American Pathologists (ASCO/CAP). O laboratório patológico confirmou que o escore imuno-histoquímico (IHQ) era 3+, ou 2+, e o teste de hibridação in situ (ISH) positivo (taxa de amplificação de ISH ≥ 2,0); (Novo) o fim do tratamento com trastuzumabe na fase de tratamento adjuvante > 12 meses, recorrência e metástase, ou nenhum tratamento com trastuzumabe na fase inicial;
4. Nenhum tratamento sistemático anterior para doenças avançadas
5. pelo menos uma lesão mensurável ou apenas metástase óssea de acordo com RECIST 1.1.
6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0～1.
7. O paciente deve ser capaz de engolir medicamentos orais

8. O nível funcional dos órgãos deve atender aos seguintes requisitos:

   a) Função da medula óssea i) Contagem absoluta de neutrófilos（ANC）≥1,5×109/L (sem uso de fator de crescimento em 14 dias) ii) Contagem de plaquetas（PLT）≥100×109/L (sem tratamento corretivo em 7 dias) iii) Nível de hemoglobina（Hb）≥100 g/L (sem tratamento corretivo em 7 dias ) b) Função hepática e renal i) Bilirrubina total（TBIL）≤1,5 limite superior do valor normal (LSN) ii) Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤3 × LSN iii) Azoto ureico no sangue (BUN) e creatinina ≤1,5×ULN e depuração de creatinina≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); c) Ecocardiograma com Doppler colorido: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% d) eletrocardiograma de 12 derivações: intervalo QTc ≤480 ms

9. Voluntários para participar do estudo, consentimento informado assinado, boa adesão e disposição para cooperar com os acompanhamentos.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástase cerebral sintomática;
2. Incapaz de engolir, diarréia crônica e obstrução intestinal, existem muitos fatores que afetam o uso e a absorção de drogas;
3. paciente que recebeu radioterapia, quimioterapia, cirurgia (excluindo punção local) ou terapia alvo molecular dentro de 4 semanas antes da admissão; aqueles que receberam terapia endócrina antitumoral após o período de triagem;
4. Participou em outros ensaios clínicos de drogas dentro de 4 semanas antes da admissão;
5. Inibidores de tirosina quinase direcionados a HER2 (Neratinib, Lapatinib, pirotinib, etc.) foram usados ​​ou estão sendo usados ​​no passado;
6. Pacientes previamente tratados com qualquer inibidor de CDK4/6;
7. Aqueles que têm outros tumores malignos (com exceção do carcinoma cervical in situ cicatrizado) ocorrendo nos últimos 5 anos;
8. Aqueles que são conhecidos por terem um histórico de alergia ao componente dos medicamentos do estudo; aqueles com histórico de imunodeficiência, incluindo detecção positiva do vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C, hepatite B ativa ou outras doenças adquiridas, imunodeficiência congênita ou transplante de órgãos;
9. Aqueles que sofreram de qualquer doença cardíaca, incluindo arritmia que requer tratamento medicamentoso ou é de importância clínica; infarto do miocárdio; insuficiência cardíaca; e qualquer outra doença cardíaca julgada pelo investigador como inadequada para este estudo;
10. Mulheres grávidas e lactantes; mulheres férteis que fornecem resultados positivos do teste de gravidez inicial; mulheres em idade reprodutiva que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período do estudo;
11. Se as doenças concomitantes (incluindo, mas não se limitando a, hipertensão grave, diabetes grave e infecção ativa, que não podem ser controladas por medicamentos), isso seria um risco potencial para a saúde do participante ou afetaria a conclusão do estudo de acordo com o julgamento do investigador ;
12. A infecção moderada ocorre dentro de 4 semanas antes da primeira administração (p. gotejamento intravenoso de antibióticos, antifúngicos ou antivirais de acordo com critérios clínicos), febre (> 38,5 ℃) de origem desconhecida ocorre durante o período de triagem/antes da primeira administração.
13. Uma história clara de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência.
14. Os pesquisadores acreditam que os pacientes não são adequados para nenhuma outra situação neste estudo.