Dalpiciclibin hoito yhdessä pyrotinibin kanssa trastutsumabille herkän HER2+:n pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon (DAP-Her-02)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Premenopausaaliset / perimenopausaaliset / postmenopausaaliset naiset, jotka ovat iältään ≥ 18 vuotta
2. Kärsivät ei-leikkattavasta paikallisesti edenneestä toistuvasta rintasyövästä tai metastaattisesta rintasyövästä
3. ryhmä A: Naiset, joilla on rintasyöpä histopatologisesti vahvistettu positiivisella estrogeenireseptorilla (ER; >10 %), positiivisella progesteronireseptorilla (PR; > 1 %) ja positiivisella ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorilla 2 (HER2) vuoden 2018 American Societyn mukaan Clinical Oncology / College of American Pathologists (ASCO/CAP) ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) ohje. Patologinen laboratorio vahvisti, että immunohistokemiallinen (IHC) pistemäärä oli 3+ tai 2+ ja in situ -hybridisaatiotesti (ISH) oli positiivinen (ISH-amplifikaationopeus ≥ 2,0); (Uusi) trastutsumabihoidon päättyminen adjuvanttihoitovaiheessa > 12 kuukautta, uusiutuminen ja etäpesäkkeet tai ei trastutsumabihoitoa alkuvaiheessa; Ei adjuvanttia endokriinistä hoitoa tai postoperatiivista endokriinistä adjuvanttihoitoa > 24 kuukautta; Premenopausaaliset tai perimenopausaaliset potilaat on yhdistettävä ofs-hoitoon (OFS sisältää kahdenvälisen munasarjan poiston tai GnRHa-lääkkeet); ryhmä B: Naiset, joilla on histopatologisesti vahvistettu rintasyöpä negatiivisella estrogeenireseptorilla (ER), negatiivisella progesteronireseptorilla (PR; <1 %) ja positiivisella ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorilla 2 (HER2) vuoden 2018 American Society of Clinical Oncologyn mukaan/ College of American Pathologists (ASCO/CAP) ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) ohje. Patologinen laboratorio vahvisti, että immunohistokemiallinen (IHC) pistemäärä oli 3+ tai 2+ ja in situ -hybridisaatiotesti (ISH) oli positiivinen (ISH-amplifikaationopeus ≥ 2,0); (Uusi) trastutsumabihoidon päättyminen adjuvanttihoitovaiheessa > 12 kuukautta, uusiutuminen ja etäpesäkkeet tai ei trastutsumabihoitoa alkuvaiheessa;
4. Ei aikaisempaa systemaattista hoitoa pitkälle edenneille sairauksille
5. vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio tai vain luumetastaasi RECIST 1.1:n mukaisesti.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0～1.
7. Potilaan on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet

8. Elinten toiminnallisen tason on täytettävä seuraavat vaatimukset:

   a) Luuytimen toiminta i) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)≥1,5 × 109/l (kasvutekijää ei käytetä 14 päivän kuluessa) ii) Verihiutaleiden määrä (PLT)≥100×109/l (ei korjaavaa hoitoa 7 päivän sisällä) iii) Hemoglobiinitaso (Hb)≥100 g/l (ei korjaavaa hoitoa 7 päivän sisällä) ) b) Maksan ja munuaisten toiminta i) Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 normaaliarvon yläraja (ULN) ii) Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3 × ULN iii) Veren ureatyppi (BUN) ja kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); c) Väri-Doppler-kaikukardiografia: vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 % d) 12-kytkentäinen elektrokardiografia: QTc-väli ≤480 ms

9. Vapaaehtoiset osallistuvat tutkimukseen, allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen, hyvä noudattaminen ja halukkuus yhteistyöhön seurantatoimissa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasi;
2. Kyky niellä, krooninen ripuli ja suolitukos, monet huumeiden käyttöön ja imeytymiseen vaikuttavat tekijät;
3. potilas, joka on saanut sädehoitoa, kemoterapiaa, leikkausta (pois lukien paikallinen punktio) tai molekyylikohdennettua hoitoa 4 viikon sisällä ennen vastaanottoa; ne, jotka saivat kasvainten vastaista endokriinistä hoitoa seulontajakson jälkeen;
4. Osallistunut muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen maahanpääsyä;
5. HER2:een kohdistuvia tyrosiinikinaasiestäjiä (neratinibi, lapatinibi, pyrotinibi jne.) on käytetty tai käytetään aiemmin;
6. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu millä tahansa CDK4/6-estäjillä;
7. henkilöt, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ) viimeisen 5 vuoden aikana;
8. Ne, joilla tiedetään olevan allergia tutkimuslääkkeiden komponentille; henkilöt, joilla on ollut immuunikato, mukaan lukien ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti C -viruksen, aktiivisen hepatiitti B:n tai muiden hankittujen, synnynnäisten immuunikatosairauksien positiivinen havaitseminen tai elinsiirto;
9. Ne, jotka ovat kärsineet mistä tahansa sydänsairaudesta, mukaan lukien rytmihäiriö, joka vaatii lääkehoitoa tai jolla on kliinistä merkitystä; sydäninfarkti; sydämen vajaatoiminta; ja mikä tahansa muu sydänsairaus, jonka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tähän tutkimukseen;
10. raskaana olevat ja imettävät naiset; hedelmälliset naiset, jotka antavat positiiviset tulokset lähtötason raskaustestistä; hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja koko tutkimusjakson ajan;
11. Jos liitännäissairaudet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea verenpainetauti, vakava diabetes ja aktiivinen infektio, jota ei voida hallita lääkkeillä), voisivat olla mahdollinen vaara osallistujan terveydelle tai vaikuttaisivat tutkimuksen loppuunsaattamiseen tutkijan arvion mukaan ;
12. Keskivaikea infektio ilmenee 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (esim. antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden suonensisäinen tiputus kliinisten kriteerien mukaan), kuumetta (> 38,5 ℃), jonka alkuperää ei tunneta, esiintyy seulontajakson aikana/ennen ensimmäistä antoa.
13. Selvä historia neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
14. Tutkijat uskovat, että potilaat eivät sovellu mihinkään muuhun tilanteeseen tässä tutkimuksessa.