Leczenie dalpiciclibem w skojarzeniu z pirotynibem w przypadku zaawansowanego raka piersi HER2+ wrażliwego na trastuzumab (DAP-Her-02)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku przedmenopauzalnym / okołomenopauzalnym / pomenopauzalnym w wieku ≥ 18 lat
2. Cierpi na nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego, nawracającego raka piersi lub raka piersi z przerzutami
3. grupa A: Kobiety z rakiem piersi potwierdzonym histopatologicznie dodatnim receptorem estrogenowym (ER; >10%), dodatnim receptorem progesteronowym (PR; >1%) i dodatnim receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) według American Society z 2018 r. onkologii klinicznej/College of American Pathologists (ASCO/CAP) wytyczne receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). Laboratorium patologiczne potwierdziło wynik immunohistochemiczny (IHC) 3+ lub 2+, a test hybrydyzacji in situ (ISH) był dodatni (wskaźnik amplifikacji ISH ≥ 2,0); (Nowe) zakończenie leczenia trastuzumabem w fazie leczenia uzupełniającego > 12 miesięcy, nawrót i przerzuty lub brak leczenia trastuzumabem we wczesnym okresie; brak adjuwantowej terapii hormonalnej lub pooperacyjna adjuwantowa hormonoterapia > 24 miesiące; Pacjentki przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym muszą być łączone z ofs (OFS obejmuje obustronne wycięcie jajników lub leki GnRHa); grupa B: Kobiety z rakiem piersi potwierdzonym histopatologicznie na podstawie ujemnego receptora estrogenowego (ER), ujemnego receptora progesteronowego (PR; <1%) i dodatniego receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) według Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej z 2018 r./ Wytyczne College of American Pathologists (ASCO/CAP) dotyczące receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). Laboratorium patologiczne potwierdziło wynik immunohistochemiczny (IHC) 3+ lub 2+, a test hybrydyzacji in situ (ISH) był dodatni (wskaźnik amplifikacji ISH ≥ 2,0); (Nowe) zakończenie leczenia trastuzumabem w fazie leczenia uzupełniającego > 12 miesięcy, nawrót i przerzuty lub brak leczenia trastuzumabem we wczesnym okresie;
4. Brak wcześniejszego systematycznego leczenia zaawansowanych chorób
5. co najmniej jedna mierzalna zmiana lub tylko przerzuty do kości zgodnie z RECIST 1.1.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0～1.
7. Pacjent musi być w stanie połykać leki doustne

8. Poziom funkcjonalny narządów musi spełniać następujące wymagania:

   a) Czynność szpiku kostnego i) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l (brak zastosowania czynnika wzrostu w ciągu 14 dni) ii) Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l (brak leczenia korygującego w ciągu 7 dni) iii) Poziom hemoglobiny (Hb) ≥100 g/l (brak leczenia korygującego w ciągu 7 dni) b) Czynność wątroby i nerek i) Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​górna granica normy (GGN) ii) Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤3 × GGN iii) Azot mocznikowy we krwi (BUN) i kreatynina ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); c) echokardiografia z kolorowym dopplerem: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% d) elektrokardiografia 12-odprowadzeniowa: odstęp QTc ≤480 ms

9. Wolontariusze do udziału w badaniu, dostarczenie podpisanej świadomej zgody, dobre przestrzeganie i chęć współpracy podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu;
2. Niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit, istnieje wiele czynników wpływających na zażywanie i wchłanianie narkotyków;
3. pacjent, który otrzymał radioterapię, chemioterapię, operację (z wyłączeniem nakłuć miejscowych) lub terapię celowaną molekularnie w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem; osoby, które otrzymały przeciwnowotworową terapię hormonalną po okresie przesiewowym;
4. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem;
5. Inhibitory kinazy tyrozynowej ukierunkowane na HER2 (neratynib, lapatynib, pirotynib itp.) były lub są stosowane w przeszłości;
6. Pacjenci leczeni wcześniej jakimkolwiek inhibitorem CDK4/6;
7. Ci, którzy mają inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wygojonego raka szyjki macicy in situ) występujące w ciągu ostatnich 5 lat;
8. Ci, o których wiadomo, że mają historię alergii na składnik badanych leków; osoby z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym z pozytywnym wykryciem ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu C, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub innymi nabytymi, wrodzonymi niedoborami odporności lub przeszczepem narządu;
9. Ci, którzy cierpieli na jakąkolwiek chorobę serca, w tym arytmię wymagającą leczenia farmakologicznego lub mającą znaczenie kliniczne; zawał mięśnia sercowego; niewydolność serca; oraz wszelkie inne choroby serca uznane przez badacza za nieodpowiednie do tego badania;
10. Kobiety w ciąży i karmiące piersią; kobiety płodne, które uzyskały pozytywny wynik wyjściowego testu ciążowego; kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania;
11. Jeśli choroby towarzyszące (w tym między innymi ciężkie nadciśnienie tętnicze, ciężka cukrzyca i aktywna infekcja, której nie można kontrolować lekami), które mogłyby stanowić potencjalne zagrożenie dla zdrowia uczestnika lub wpłynąć na ukończenie badania zgodnie z oceną badacza ;
12. Umiarkowane zakażenie występuje w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (np. dożylna kroplówka antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych zgodnie z kryteriami klinicznymi), gorączka (> 38,5 ℃) nieznanego pochodzenia wystąpi w okresie skriningu/przed pierwszym podaniem.
13. Wyraźna historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji.
14. Naukowcy uważają, że pacjenci nie nadają się do żadnej innej sytuacji w tym badaniu.