Trattamento di Dalpiciclib in combinazione con Pyrotinib per il carcinoma mammario avanzato HER2+ sensibile a trastuzumab (DAP-Her-02)

Criterio di inclusione:

1. Donne in premenopausa/perimenopausa/postmenopausa di età ≥ 18 anni
2. Soffre di carcinoma mammario ricorrente localmente avanzato non resecabile o carcinoma mammario metastatico
3. gruppo A: donne con carcinoma mammario istopatologicamente confermato da recettore per gli estrogeni positivo (ER; >10%), recettore per il progesterone positivo (PR; >1%) e recettore per il fattore di crescita epidermico umano positivo 2 (HER2) secondo l'American Society 2018 delle linee guida per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) del Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP). Il laboratorio patologico ha confermato che il punteggio immunoistochimico (IHC) era 3 + o 2 + e il test di ibridazione in situ (ISH) era positivo (tasso di amplificazione ISH ≥ 2,0); (Nuovo) la fine del trattamento con trastuzumab nella fase del trattamento adiuvante > 12 mesi, recidiva e metastasi o nessun trattamento con trastuzumab nella fase iniziale; Nessuna terapia endocrina adiuvante o terapia endocrina adiuvante postoperatoria > 24 mesi; Le pazienti in premenopausa o perimenopausa devono essere associate a ofs (l'OFS include ovariectomia bilaterale o farmaci GnRHa); gruppo B: donne con carcinoma mammario confermato istopatologicamente da recettore per gli estrogeni negativo (ER), recettore per il progesterone negativo (PR; <1%) e recettore per il fattore di crescita epidermico umano positivo 2 (HER2) secondo l'American Society of Clinical Oncology del 2018/ Linee guida per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) del College of American Pathologists (ASCO/CAP). Il laboratorio patologico ha confermato che il punteggio immunoistochimico (IHC) era 3 + o 2 + e il test di ibridazione in situ (ISH) era positivo (tasso di amplificazione ISH ≥ 2,0); (Nuovo) la fine del trattamento con trastuzumab nella fase del trattamento adiuvante > 12 mesi, recidiva e metastasi o nessun trattamento con trastuzumab nella fase iniziale;
4. Nessun precedente trattamento sistematico per malattie avanzate
5. almeno una lesione misurabile o solo metastasi ossee secondo RECIST 1.1.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1.
7. Il paziente deve essere in grado di deglutire farmaci per via orale

8. Il livello funzionale degli organi deve soddisfare i seguenti requisiti:

   a) Funzione del midollo osseo i) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L (nessun uso del fattore di crescita entro 14 giorni) ii) Conta piastrinica (PLT) ≥100×109/L (nessun trattamento correttivo entro 7 giorni) iii) Livello di emoglobina (Hb)≥100 g/L (nessun trattamento correttivo entro 7 giorni) ) b) Funzionalità epatica e renale i) Bilirubina totale（TBIL）≤1,5 limite superiore del valore normale (ULN) ii) Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤3×ULN iii) Azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina ≤1,5×ULN e clearance della creatinina ≥50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault); c) Ecocardiografia color Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% d) Elettrocardiografia a 12 derivazioni: intervallo QTc ≤480 ms

9. Volontari per partecipare allo studio, fornitura di consenso informato firmato, buona compliance e disponibilità a collaborare con i follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche;
2. Incapace di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ci sono molti fattori che influenzano l'uso e l'assorbimento della droga;
3. paziente che ha ricevuto radioterapia, chemioterapia, intervento chirurgico (esclusa la puntura locale) o terapia a bersaglio molecolare entro 4 settimane prima del ricovero; coloro che hanno ricevuto terapia endocrina antitumorale dopo il periodo di screening;
4. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima del ricovero;
5. Inibitori della tirosina chinasi mirati a HER2 (Neratinib, Lapatinib, pirotinib, ecc.) sono stati utilizzati o vengono utilizzati in passato;
6. Pazienti precedentemente trattati con qualsiasi inibitore CDK4/6;
7. Coloro che hanno altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cervicale guarito in situ) che si sono verificati negli ultimi 5 anni;
8. Coloro che sono noti per avere una storia di allergia al componente dei farmaci in studio; coloro che hanno una storia di immunodeficienza, inclusa la rilevazione positiva del virus dell'immunodeficienza umana, del virus dell'epatite C, dell'epatite B attiva o di altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita o trapianto di organi;
9. Coloro che avevano sofferto di qualsiasi malattia cardiaca, inclusa l'aritmia che richiede un trattamento farmacologico o è clinicamente significativa; infarto miocardico; insufficienza cardiaca; e qualsiasi altra malattia cardiaca giudicata dallo sperimentatore non idonea per questo processo;
10. Donne in gravidanza e in allattamento; donne fertili che forniscono risultati positivi al test di gravidanza di base; donne in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di studio;
11. Se le malattie di accompagnamento (incluse, ma non limitate a, ipertensione grave, diabete grave e infezione attiva, che non può essere controllata dai farmaci) che potrebbero costituire un potenziale pericolo per la salute del partecipante o influire sul completamento dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore ;
12. Entro 4 settimane dalla prima somministrazione si verifica un'infezione moderata (ad es. fleboclisi endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali secondo criteri clinici), febbre （> 38,5 ℃） di origine sconosciuta si verifica durante il periodo di screening/prima della prima somministrazione.
13. Una storia chiara di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa l'epilessia o la demenza.
14. I ricercatori ritengono che i pazienti non siano adatti a nessun'altra situazione in questo studio.