Behandeling van Dalpiciclib in combinatie met pyrotinib voor trastuzumab-gevoelige HER2+ geavanceerde borstkanker (DAP-Her-02)

Inclusiecriteria:

1. Premenopauzale / perimenopauzale / postmenopauzale vrouwen die ≥ 18 jaar oud zijn
2. Lijdend aan niet-reseceerbare, lokaal gevorderde, terugkerende borstkanker of uitgezaaide borstkanker
3. groep A: vrouwen met borstkanker histopathologisch bevestigd door positieve oestrogeenreceptor (ER;> 10%), positieve progesteronreceptor (PR;> 1%) en positieve menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) volgens de American Society 2018 van Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) richtlijn. Het pathologisch laboratorium bevestigde dat de immunohistochemische (IHC) score 3+ of 2+ was en dat de in situ hybridisatie (ISH)-test positief was (ISH-amplificatiesnelheid ≥ 2,0); (Nieuw) het beëindigen van de behandeling met trastuzumab in de adjuvante behandelingsfase > 12 maanden, recidief en metastase, of geen behandeling met trastuzumab in de vroege fase; Geen adjuvante hormoontherapie of postoperatieve adjuvante hormoontherapie > 24 maanden; Premenopauzale of perimenopauzale patiënten moeten worden gecombineerd met ofs (OFS omvat bilaterale ovariëctomie of GnRHa-geneesmiddelen); groep B: vrouwen met borstkanker histopathologisch bevestigd door negatieve oestrogeenreceptor (ER), negatieve progesteronreceptor (PR; <1%) en positieve menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) volgens de American Society of Clinical Oncology/2018 College of American Pathologists (ASCO/CAP) richtlijn voor humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2). Het pathologisch laboratorium bevestigde dat de immunohistochemische (IHC) score 3+ of 2+ was en dat de in situ hybridisatie (ISH)-test positief was (ISH-amplificatiesnelheid ≥ 2,0); (Nieuw) het beëindigen van de behandeling met trastuzumab in de adjuvante behandelingsfase > 12 maanden, recidief en metastase, of geen behandeling met trastuzumab in de vroege fase;
4. Geen eerdere systematische behandeling voor geavanceerde ziekten
5. ten minste één meetbare laesie of alleen botmetastasen volgens RECIST 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0～1.
7. De patiënt moet orale medicijnen kunnen slikken

8. Het functionele niveau van organen moet aan de volgende eisen voldoen:

   a) Beenmergfunctie i) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L (geen gebruik van groeifactor binnen 14 dagen) ii) Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L (geen corrigerende behandeling binnen 7 dagen) iii) Hemoglobinegehalte (Hb) ≥100 g/L (geen corrigerende behandeling binnen 7 dagen ) b) Lever- en nierfunctie i) Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​bovengrens van de normale waarde (ULN) ii) Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤3×ULN iii) Bloedureumstikstof (BUN) en creatinine ≤1,5×ULN en creatinineklaring ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); c) Kleurendoppler-echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie ≥50% d) 12-afleidingen elektrocardiografie: QTc-interval ≤480 ms

9. Vrijwilligers om deel te nemen aan de studie, verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming, goede naleving en bereidheid om mee te werken aan follow-ups.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen;
2. Niet kunnen slikken, chronische diarree en darmobstructie, er zijn veel factoren die het gebruik en de opname van drugs beïnvloeden;
3. patiënt die binnen 4 weken voor opname radiotherapie, chemotherapie, operatie (exclusief lokale punctie) of moleculair gerichte therapie heeft ondergaan; degenen die antitumor-endocriene therapie kregen na de screeningperiode;
4. Deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 4 weken voor opname;
5. Tyrosinekinaseremmers gericht op HER2 (neratinib, lapatinib, pyrotinib, enz.) zijn gebruikt of worden in het verleden gebruikt;
6. Patiënten die eerder zijn behandeld met een CDK4/6-remmer;
7. Degenen die andere kwaadaardige tumoren hebben (met uitzondering van genezen cervicaal carcinoom in situ) die in de afgelopen 5 jaar zijn opgetreden;
8. Degenen waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis van allergie hebben voor het bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen; degenen met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder positieve detectie van humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virus, actieve hepatitis B of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of orgaantransplantatie;
9. Degenen die aan een hartaandoening hebben geleden, inclusief aritmie die medicamenteuze behandeling vereist of van klinisch belang is; hartinfarct; hartfalen; en elke andere hartaandoening die door de onderzoeker als ongeschikt wordt beschouwd voor dit onderzoek;
10. Zwangere en zogende vrouwen; vruchtbare vrouwen die positieve resultaten geven van de baseline zwangerschapstest; vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om gedurende de hele studieperiode effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
11. Als de begeleidende ziekten (inclusief, maar niet beperkt tot, ernstige hypertensie, ernstige diabetes en actieve infectie, die niet onder controle kunnen worden gehouden door medicijnen) een potentieel gevaar voor de gezondheid van de deelnemer kunnen vormen, of de voltooiing van het onderzoek kunnen beïnvloeden volgens het oordeel van de onderzoeker ;
12. Matige infectie treedt op binnen 4 weken voor de eerste toediening (bijv. intraveneus infuus van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen volgens klinische criteria), koorts (> 38,5 ℃) van onbekende oorsprong treedt op tijdens de screeningsperiode/vóór de eerste toediening.
13. Een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie.
14. Onderzoekers zijn van mening dat patiënten in deze studie niet geschikt zijn voor een andere situatie.