Behandling av Dalpiciclib kombinert med Pyrotinib for Trastuzumab-sensitiv HER2+ Advanced Breast Cancer (DAP-Her-02)

Inklusjonskriterier:

1. Premenopausale / perimenopausale / postmenopausale kvinner som er ≥ 18 år
2. Lider av ikke-resekterbar lokalt avansert tilbakevendende brystkreft eller metastatisk brystkreft
3. gruppe A: Kvinner som har brystkreft histopatologisk bekreftet av positiv østrogenreseptor (ER; >10%), positiv progesteronreseptor (PR; >1%) og positiv human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) i henhold til 2018 American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinje for human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2). Det patologiske laboratoriet bekreftet at den immunhistokjemiske (IHC)-skåren var 3+ eller 2+, og in situ-hybridiseringstesten (ISH) var positiv (ISH-amplifikasjonshastighet ≥ 2,0); (Ny) avslutning av trastuzumabbehandling i adjuvant behandlingsstadium > 12 måneder, tilbakefall og metastase, eller ingen trastuzumabbehandling i tidlig fase; Ingen adjuvant endokrin behandling eller postoperativ adjuvant endokrin behandling > 24 måneder; Premenopausale eller perimenopausale pasienter må kombineres med ofs (OFS inkluderer bilateral ovariektomi eller GnRHa-medisiner); gruppe B: Kvinner som har brystkreft histopatologisk bekreftet av negativ østrogenreseptor (ER), negativ progesteronreseptor (PR; <1%) og positiv human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) i henhold til 2018 American Society of Clinical Oncology/ College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinje for human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2). Det patologiske laboratoriet bekreftet at den immunhistokjemiske (IHC)-skåren var 3+ eller 2+, og in situ-hybridiseringstesten (ISH) var positiv (ISH-amplifikasjonshastighet ≥ 2,0); (Ny) avslutning av trastuzumabbehandling i adjuvant behandlingsstadium > 12 måneder, tilbakefall og metastase, eller ingen trastuzumabbehandling i tidlig fase;
4. Ingen tidligere systematisk behandling for avanserte sykdommer
5. minst én målbar lesjon eller kun benmetastase i henhold til RECIST 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0–1.
7. Pasienten må kunne svelge orale legemidler

8. Funksjonsnivået til organer må oppfylle følgende krav:

   a) Benmargsfunksjon i) Absolutt nøytrofiltall（ANC）≥1,5×109/L (ingen bruk av vekstfaktor innen 14 dager) ii) Blodplateantall（PLT）≥100×109/L (ingen korrigerende behandling innen 7 dager) iii) Hemoglobinnivå（Hb）≥100 g/L (ingen korrigerende behandling innen 7 dager) ) b) Lever- og nyrefunksjon i) Total bilirubin（TBIL）≤1,5 øvre grense for normalverdi (ULN) ii) Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤3×ULN iii) Blodureanitrogen (BUN) og kreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); c) Farge Doppler ekkokardiografi: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 % d) 12-avlednings elektrokardiografi: QTc intervall ≤480 ms

9. Frivillige til å delta i studien, fremskaffelse av signert informert samtykke, god etterlevelse og vilje til å samarbeide med oppfølginger.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med symptomatisk hjernemetastaser;
2. Ute av stand til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, det er mange faktorer som påvirker narkotikabruk og absorpsjon;
3. pasient som mottok strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi (unntatt lokal punktering) eller molekylær målrettet behandling innen 4 uker før innleggelse; de som fikk anti-tumor endokrin terapi etter screeningsperioden;
4. Deltok i andre kliniske legemiddelstudier innen 4 uker før innleggelse;
5. Tyrosinkinasehemmere rettet mot HER2 (Neratinib, Lapatinib, pyrotinib, etc.) har blitt brukt eller blir brukt tidligere;
6. Pasienter som tidligere er behandlet med CDK4/6-hemmere;
7. De som har andre ondartede svulster (med unntak av helbredet cervical carcinoma in situ) som har forekommet de siste 5 årene;
8. De som er kjent for å ha en historie med allergi mot komponenten i studiemedikamenter; de som har en historie med immunsvikt, inkludert positiv påvisning av humant immunsviktvirus, hepatitt C-virus, aktiv hepatitt B eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller organtransplantasjon;
9. De som hadde lidd av hjertesykdom, inkludert arytmi som krever medikamentell behandling eller er av klinisk betydning; hjerteinfarkt; hjertefeil; og enhver annen hjertesykdom bedømt av etterforskeren som uegnet for denne rettssaken;
10. Gravide og ammende kvinner; fertile kvinner som gir positive resultater av baseline graviditetstest; kvinner i fertil alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak under hele studieperioden;
11. Hvis de medfølgende sykdommene (inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig hypertensjon, alvorlig diabetes og aktiv infeksjon, som ikke kan kontrolleres av medikamenter) vil dette være en potensiell fare for deltakerens helse, eller påvirke gjennomføringen av studien i henhold til etterforskerens vurdering ;
12. Moderat infeksjon oppstår innen 4 uker før første administrasjon (f. intravenøst ​​drypp av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler i henhold til kliniske kriterier), feber（> 38,5 ℃） av ukjent opprinnelse oppstår i løpet av screeningsperioden/før første administrasjon.
13. En tydelig historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.
14. Forskere mener at pasienter ikke er egnet for noen annen situasjon i denne studien.