Behandlung von Dalpiciclib in Kombination mit Pyrotinib bei Trastuzumab-empfindlichem HER2+ fortgeschrittenem Brustkrebs (DAP-Her-02)

Einschlusskriterien:

1. Prämenopausale / perimenopausale / postmenopausale Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
2. Leiden an nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem Brustkrebs oder metastasiertem Brustkrebs
3. Gruppe A: Frauen, deren Brustkrebs histopathologisch durch einen positiven Östrogenrezeptor (ER; >10 %), einen positiven Progesteronrezeptor (PR; >1 %) und einen positiven humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) gemäß der American Society von 2018 bestätigt wurde of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) Richtlinie zum humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2). Das pathologische Labor bestätigte, dass der immunhistochemische (IHC) Score 3+ oder 2+ betrug und der In-situ-Hybridisierungstest (ISH) positiv war (ISH-Amplifikationsrate ≥ 2,0); (Neu) das Ende der Trastuzumab-Behandlung im adjuvanten Behandlungsstadium > 12 Monate, Rezidiv und Metastasierung oder keine Trastuzumab-Behandlung im Frühstadium; Keine adjuvante endokrine Therapie oder postoperative adjuvante endokrine Therapie > 24 Monate; Prämenopausale oder perimenopausale Patienten müssen mit Ofs kombiniert werden (OFS umfasst bilaterale Ovarektomie oder GnRHa-Medikamente); Gruppe B: Frauen, deren Brustkrebs histopathologisch durch einen negativen Östrogenrezeptor (ER), einen negativen Progesteronrezeptor (PR; <1 %) und einen positiven humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) bestätigt wurde, gemäß der American Society of Clinical Oncology von 2018/ Richtlinie des College of American Pathologists (ASCO/CAP) zum humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2). Das pathologische Labor bestätigte, dass der immunhistochemische (IHC) Score 3+ oder 2+ betrug und der In-situ-Hybridisierungstest (ISH) positiv war (ISH-Amplifikationsrate ≥ 2,0); (Neu) das Ende der Trastuzumab-Behandlung im adjuvanten Behandlungsstadium > 12 Monate, Rezidiv und Metastasierung oder keine Trastuzumab-Behandlung im Frühstadium;
4. Keine vorherige systematische Behandlung fortgeschrittener Erkrankungen
5. mindestens eine messbare Läsion oder nur Knochenmetastasen gemäß RECIST 1.1.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0～1.
7. Der Patient muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken

8. Das Funktionsniveau von Organen muss folgende Anforderungen erfüllen:

   a) Knochenmarksfunktion i) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (keine Verwendung von Wachstumsfaktor innerhalb von 14 Tagen) ii) Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/l (keine Korrekturbehandlung innerhalb von 7 Tagen) iii) Hämoglobinspiegel (Hb) ≥ 100 g/l (keine Korrekturbehandlung innerhalb von 7 Tagen). ) b) Leber- und Nierenfunktion i) Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) ii) Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 3×ULN iii) Blutharnstoffstickstoff (BUN) und Kreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); c) Farbdoppler-Echokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 % d) 12-Kanal-Elektrokardiographie: QTc-Intervall ≤480 ms

9. Freiwillige zur Teilnahme an der Studie, Bereitstellung einer unterschriebenen Einverständniserklärung, gute Compliance und Bereitschaft zur Zusammenarbeit bei Folgeuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit symptomatischer Hirnmetastasierung;
2. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss – es gibt viele Faktoren, die den Drogenkonsum und die Aufnahme beeinflussen;
3. Patient, der innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine Strahlentherapie, Chemotherapie, eine Operation (ausgenommen lokale Punktion) oder eine molekulare gezielte Therapie erhielt; diejenigen, die nach der Screening-Periode eine endokrine Antitumortherapie erhielten;
4. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme;
5. Tyrosinkinaseinhibitoren, die auf HER2 abzielen (Neratinib, Lapatinib, Pyrotinib usw.), wurden oder werden in der Vergangenheit eingesetzt;
6. Patienten, die zuvor mit einem CDK4/6-Inhibitor behandelt wurden;
7. Personen, bei denen in den letzten 5 Jahren andere bösartige Tumoren aufgetreten sind (mit Ausnahme des abgeheilten Zervixkarzinoms in situ);
8. Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie in der Vergangenheit eine Allergie gegen den Bestandteil der Studienmedikamente hatten; diejenigen, die in der Vergangenheit eine Immunschwäche hatten, einschließlich positivem Nachweis des humanen Immundefizienzvirus, des Hepatitis-C-Virus, einer aktiven Hepatitis B oder anderer erworbener, angeborener Immunschwächekrankheiten oder einer Organtransplantation;
9. Personen, die an einer Herzerkrankung gelitten haben, einschließlich Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern oder von klinischer Bedeutung sind; Herzinfarkt; Herzinsuffizienz; und jede andere Herzerkrankung, die der Prüfer als für diesen Versuch ungeeignet erachtet;
10. Schwangere und stillende Frauen; fruchtbare Frauen, die positive Ergebnisse des Basisschwangerschaftstests liefern; Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des gesamten Studienzeitraums wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
11. Wenn Begleiterkrankungen vorliegen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf schweren Bluthochdruck, schweren Diabetes und aktive Infektionen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden können), würde dies eine potenzielle Gefahr für die Gesundheit des Teilnehmers darstellen oder den Abschluss der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen ;
12. Eine mittelschwere Infektion tritt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung auf (z. B. (Intravenöser Tropf von Antibiotika, antimykotischen oder antiviralen Medikamenten gemäß klinischen Kriterien), Fieber (> 38,5 °C) unbekannter Herkunft tritt während des Screening-Zeitraums/vor der ersten Verabreichung auf.
13. Eine eindeutige Vorgeschichte neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
14. Die Forscher glauben, dass Patienten für keine andere Situation in dieser Studie geeignet sind.