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Trastuzumab에 민감한 HER2+ 진행성 유방암에 대한 Dalpiciclib과 Pyrotinib의 병용요법(DAP-Her-02)

2023년 9월 22일 업데이트: Min Yan, MD, Henan Cancer Hospital

Trastuzumab 민감성 HER2+ 진행성 유방암에 대한 Pyrotinib과 결합된 Dalpiciclib의 치료: 단일군, 이중 코호트, 전향적, 공개상 II 탐색적 연구

다양한 HR 상태를 기반으로 HER2 + MBC의 1차 치료에서 Pyrotinib 및 Dalpiciclib Isethionate Tablets 기반 병용 요법의 효능과 안전성을 탐색했습니다.

연구 개요

상세 설명

Cyclin D-CDK4/6-RB-E2F 신호 전달 경로는 유방암 세포가 G1기에서 S기로 전환되는 것을 조절하고 유방암 세포의 증식에 중요한 역할을 합니다. HER2 단백질은 PI3K/AKT 신호 전달 경로를 통해 유방암 세포의 증식을 조절합니다. HER2 양성 유방암 환자는 항 HER2 요법이 필요합니다. 데이터에 따르면 HER2 양성 유방암 환자는 종종 사이클린 D1 및 E1을 발현하며 항HER2 요법이 CDK4/6 억제제와 시너지 효과를 낼 수 있음을 시사합니다.

전임상 연구에 따르면 CDK4/6 억제제 Dulcie와 항 HER2 약물 피롤리돈의 조합은 AKT와 HER3의 인산화를 효과적으로 감소시켜 HER2 양성 유방암 세포의 세포사멸을 촉진하고 종양 억제 목적을 달성할 수 있습니다.

na-phere 2의 임상 연구에서 trastuzumab, patuzumab 및 fluvestrant와 결합된 피페라실린은 Ki67의 발현을 유의하게 억제할 수 있습니다. MonarcHER 연구는 항 HER2+에 실패한 후 진행된 HR+HER2+ 유방암 환자의 치료가 기존의 화학 요법과 항 HER2 요법보다 더 나은 것으로 나타났습니다. 전통적인 화학 요법의 성공적인 도전은 HR+/HER2+ 치료의 새로운 장을 여는 것입니다. 2021년 ESMO 276P는 MBC의 1차/2차 치료제에서 피롤티닙과 병용한 다르실릴의 중간 데이터를 보고했다. HR -, HER2 + MBC ORR은 81.8%에 도달할 수 있으며 안전성은 제어 가능합니다.

다양한 HR 상태를 기반으로 HER2 + MBC의 1차 치료에서 Pyrotinib 및 Dalpiciclib Isethionate Tablets 기반 병용 요법의 효능과 안전성을 탐색했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

120

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, 중국
        • 모병
        • Henan Cancer Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Min Yan, Professor

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상인 폐경 전/폐경 주변기/폐경 후 여성
  2. 절제 불가능한 국소 진행성 재발성 유방암 또는 전이성 유방암을 앓고 있는 자
  3. 그룹 A: 2018 American Society에 따라 양성 에스트로겐 수용체(ER; >10%), 양성 프로게스테론 수용체(PR; >1%) 및 양성 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)에 의해 조직병리학적으로 확인된 유방암이 있는 여성 Clinical Oncology/College of American Pathologists(ASCO/CAP) 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 가이드라인. 병리학 검사실은 면역조직화학적(IHC) 점수가 3+ 또는 2+이고 제자리 혼성화(ISH) 검사가 양성(ISH 증폭률 ≥ 2.0)임을 확인했습니다. (신규) 보조 치료 단계 > 12개월에서 트라스투주맙 치료 종료, 재발 및 전이, 또는 초기 단계에서 트라스투주맙 치료 없음; 보조 내분비 요법 또는 수술 후 보조 내분비 요법 없음 > 24개월; 폐경 전 또는 폐경기 주변기 환자는 ofs(OFS에는 양측 난소 절제술 또는 GnRHa 약물이 포함됨)와 병용해야 합니다. 그룹 B: 2018 American Society of Clinical Oncology/ 미국 병리학자 대학(ASCO/CAP) 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 가이드라인. 병리학 검사실은 면역조직화학적(IHC) 점수가 3+ 또는 2+이고 제자리 혼성화(ISH) 검사가 양성(ISH 증폭률 ≥ 2.0)임을 확인했습니다. (신규) 보조 치료 단계 > 12개월에서 트라스투주맙 치료 종료, 재발 및 전이, 또는 초기 단계에서 트라스투주맙 치료 없음;
  4. 진행성 질환에 대한 이전의 체계적인 치료가 없음
  5. RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변 또는 유일한 뼈 전이.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태 0~1.
  7. 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
  8. 기관의 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

    a) 골수 기능 i) 절대호중구수(ANC)≥1.5×109/L (14일 이내 성장 인자 사용 안 함) ii) 혈소판 수(PLT)≥100×109/L(7일 이내 교정 치료 없음) iii) 헤모글로빈 수치(Hb)≥100g/L(7일 이내 교정 치료 없음) ) b) 간 및 신장 기능 i) 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 정상 상한치(ULN) ii) ALT(Alanine transaminase) 및 AST(aspartate transaminase) ≤3×ULN iii) 혈액요소질소(BUN) 및 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율≥50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식); c) 컬러 도플러 심초음파: 좌심실 박출률 ≥50% d) 12-리드 심전도: QTc 간격 ≤480ms

  9. 연구 참여 자원자, 서명된 정보에 입각한 동의서 제공, 준수 및 후속 조치에 대한 협조 의지.

제외 기준:

  1. 증상이 있는 뇌전이 환자;
  2. 삼킬 수 없음, 만성 설사 및 장 폐쇄, 약물 사용 및 흡수에 영향을 미치는 많은 요인이 있습니다.
  3. 입원 전 4주 이내에 방사선 요법, 화학 요법, 수술(국소 천자 제외) 또는 분자 표적 요법을 받은 환자; 스크리닝 기간 이후에 항종양 내분비 요법을 받은 자;
  4. 입원 전 4주 이내에 다른 약물 임상 시험에 참여;
  5. HER2를 표적으로 하는 Tyrosine kinase 억제제(Neratinib, Lapatinib, pyrotinib 등)가 과거에 사용되었거나 사용 중입니다.
  6. 이전에 임의의 CDK4/6 억제제로 치료받은 환자;
  7. 지난 5년 이내에 다른 악성 종양(치유된 자궁경부 상피내암 제외)이 발생한 자;
  8. 연구 약물의 성분에 대한 알레르기 병력이 있는 것으로 알려진 자; 인간 면역결핍 바이러스, C형 간염 바이러스, 활동성 B형 간염 또는 기타 후천성, 선천성 면역결핍 질환 또는 장기 이식의 양성 검출을 포함하여 면역결핍 병력이 있는 사람;
  9. 부정맥을 포함하여 약물치료가 필요하거나 임상적으로 중요한 심장질환을 앓은 적이 있는 자 심근 경색증; 심부전; 및 본 시험에 부적합하다고 조사관이 판단한 기타 심장 질환;
  10. 임산부 및 수유부; 기본 임신 검사에서 양성 결과를 제공하는 가임 여성; 전체 연구 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취하지 않으려는 가임기 여성;
  11. 연구자의 판단에 따라 참가자의 건강에 잠재적 위험이 있거나 연구 완료에 영향을 미칠 수 있는 수반되는 질병(약물로 조절할 수 없는 중증 고혈압, 중증 당뇨병 및 활동성 감염을 포함하나 이에 국한되지 않음)이 있는 경우 ;
  12. 중등도 감염은 최초 투여 전 4주 이내에 발생합니다(예: 임상적 기준에 따른 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 점적), 원인 불명의 발열(> 38.5℃)이 스크리닝 기간 중/초회 투여 전에 발생한 경우.
  13. 간질 또는 치매를 포함한 신경학적 또는 정신 질환의 명확한 병력.
  14. 연구자들은 환자들이 이 연구의 다른 어떤 상황에도 적합하지 않다고 생각합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔 A
HR 양성/HER2 양성 MBC
1일 1회, 1회 125mg씩 3주 복용, 1주 중단, 4주 주기로 한다. 매일 같은 시간에 약을 복용하고, 미지근한 물과 함께 복용하며, 약 복용 전후 최소 1시간은 금식하는 것이 좋습니다.
다른 이름들:
  • 파이로티닙
1일 1회 400mg, 식후 30분 이내에 경구투여, 28일 주기로 연속투여
다른 이름들:
  • SHR6390
플루베스트란트는 첫 주기의 1/15일에 정맥주사하고, 이후 각 주기의 첫째 날에 500mg/회 정맥주사한다.
실험적: 팔 B
HR 음성/HER2 양성 MBC
1일 1회, 1회 125mg씩 3주 복용, 1주 중단, 4주 주기로 한다. 매일 같은 시간에 약을 복용하고, 미지근한 물과 함께 복용하며, 약 복용 전후 최소 1시간은 금식하는 것이 좋습니다.
다른 이름들:
  • 파이로티닙
1일 1회 400mg, 식후 30분 이내에 경구투여, 28일 주기로 연속투여
다른 이름들:
  • SHR6390
초기 용량은 8mg/kg이고 후속 용량은 6mg/kg입니다. 21일 동안 정맥주사한다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PFS(무진행 생존)
기간: 최대 2년
이 연구(ICF 서명) 날짜부터 종양 진행 또는 사망까지.
최대 2년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ORR(객관적 제어율)
기간: 최대 2년
RECIST v1.1 기준을 사용하여 결정된 CR 및 PR 비율
최대 2년
전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
치료 시작부터 환자가 사망할 때까지의 기간을 말합니다.
최대 2년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주제 안전
기간: 학업 수료까지 평균 4년
NCI CTCAE 5.0을 사용한 부작용의 수
학업 수료까지 평균 4년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: min yan, Henan Cancer Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 5월 20일

기본 완료 (추정된)

2024년 6월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 3월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 4월 13일

처음 게시됨 (실제)

2022년 4월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 22일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

비식별화 후 이 문서에 보고된 결과의 기초가 되는 개별 참가자 데이터는 문서 게시 이후에 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 기간

출간 후 5년

IPD 공유 액세스 기준

이메일로 중앙 담당자에게 연락하십시오.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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