Tratamiento de dalpiciclib combinado con pirotinib para el cáncer de mama avanzado HER2+ sensible a trastuzumab (DAP-Her-02)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres premenopáusicas / perimenopáusicas / posmenopáusicas de ≥ 18 años
2. Sufrir de cáncer de mama recurrente localmente avanzado no resecable o cáncer de mama metastásico
3. grupo A: mujeres con cáncer de mama confirmado histopatológicamente por receptor de estrógeno positivo (RE; >10 %), receptor de progesterona (PR; >1 %) positivo y receptor de factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) positivo según la Sociedad Americana de 2018 de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Americanos (ASCO/CAP) directriz del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). El laboratorio patológico confirmó que la puntuación inmunohistoquímica (IHC) era 3+ o 2+, y que la prueba de hibridación in situ (ISH) era positiva (tasa de amplificación ISH ≥ 2,0); (Nuevo) el final del tratamiento con trastuzumab en la etapa de tratamiento adyuvante > 12 meses, recurrencia y metástasis, o no tratamiento con trastuzumab en la etapa temprana; Sin terapia endocrina adyuvante o terapia endocrina adyuvante postoperatoria > 24 meses; Las pacientes premenopáusicas o perimenopáusicas deben combinarse con OFS (OFS incluye ovariectomía bilateral o medicamentos GnRHa); grupo B: mujeres que tienen cáncer de mama histopatológicamente confirmado por receptor de estrógeno negativo (RE), receptor de progesterona negativo (PR; <1 %) y receptor de factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) positivo según la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2018/ Pauta del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) del Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO/CAP). El laboratorio patológico confirmó que la puntuación inmunohistoquímica (IHC) era 3+ o 2+, y que la prueba de hibridación in situ (ISH) era positiva (tasa de amplificación ISH ≥ 2,0); (Nuevo) el final del tratamiento con trastuzumab en la etapa de tratamiento adyuvante > 12 meses, recurrencia y metástasis, o no tratamiento con trastuzumab en la etapa temprana;
4. Sin tratamiento sistemático previo para enfermedades avanzadas
5. al menos una lesión medible o solo metástasis ósea según RECIST 1.1.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0～1.
7. El paciente debe ser capaz de tragar medicamentos orales.

8. El nivel funcional de los órganos debe cumplir los siguientes requisitos:

   a) Función de la médula ósea i) Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L (sin uso de factor de crecimiento dentro de los 14 días) ii) Recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L (sin tratamiento correctivo dentro de los 7 días) iii) Nivel de hemoglobina (Hb) ≥100 g/L (sin tratamiento correctivo dentro de los 7 días) ) b) Función hepática y renal i) Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​límite superior del valor normal (LSN) ii) Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤3×ULN iii) Nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); c) Ecocardiografía Doppler color: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50% d) Electrocardiografía de 12 derivaciones: intervalo QTc ≤480 ms

9. Voluntarios para participar en el estudio, otorgamiento de consentimiento informado firmado, buen cumplimiento y voluntad de cooperar con los seguimientos.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis cerebral sintomática;
2. Incapaz de tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, hay muchos factores que afectan el uso y la absorción de drogas;
3. paciente que recibió radioterapia, quimioterapia, cirugía (excluida la punción local) o terapia molecular dirigida dentro de las 4 semanas previas al ingreso; aquellos que recibieron terapia endocrina antitumoral después del período de selección;
4. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas antes de la admisión;
5. Los inhibidores de la tirosina quinasa dirigidos a HER2 (Neratinib, Lapatinib, pirotinib, etc.) se han usado o se están usando en el pasado;
6. Pacientes previamente tratados con cualquier inhibidor de CDK4/6;
7. Aquellos que tienen otros tumores malignos (con la excepción del carcinoma de cuello uterino curado in situ) ocurridos en los últimos 5 años;
8. Aquellos que se sabe que tienen antecedentes de alergia al componente de los medicamentos del estudio; aquellos que tienen antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la detección positiva del virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C, la hepatitis B activa u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas, congénitas o trasplante de órganos;
9. Quienes hayan padecido alguna enfermedad del corazón, incluidas las arritmias que requieran tratamiento farmacológico o tengan trascendencia clínica; infarto de miocardio; insuficiencia cardiaca; y cualquier otra enfermedad cardiaca que el investigador considere inadecuada para este ensayo;
10. Mujeres embarazadas y lactantes; mujeres fértiles que proporcionen resultados positivos de la prueba de embarazo de referencia; mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de estudio;
11. Si las enfermedades acompañantes (incluidas, entre otras, hipertensión severa, diabetes severa e infección activa, que no pueden controlarse con medicamentos) serían un peligro potencial para la salud del participante o afectarían la finalización del estudio según el criterio del investigador. ;
12. La infección moderada se produce en las 4 semanas anteriores a la primera administración (p. goteo intravenoso de antibióticos, antifúngicos o antivirales según criterios clínicos), fiebre (> 38,5 ℃) de origen desconocido se produce durante el período de selección/antes de la primera administración.
13. Antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluidas la epilepsia o la demencia.
14. Los investigadores creen que los pacientes no son aptos para ninguna otra situación en este estudio.